بودزوناید+فورمترول

فارماکوکینتیک
الف) بودزوناید
• جذب سیستمیک: بخش عمده بودزوناید استنشاقی، بلعیده شده و به دلیل اثر عبور اول کبدی گسترده، فراهمی زیستی سیستمیک آن (مقدار دارویی که به خون می‌رسد) بسیار کم است (حدود ۱۰ درصد)، که این امر خطر عوارض جانبی سیستمیک را به حداقل می‌رساند.
• توزیع: حجم توزیع بالایی دارد و به شدت به پروتئین‌های پلاسما (حدود ۸۵ تا ۹۰ درصد) متصل می‌شود.
• متابولیسم و حذف: متابولیسم آن عمدتاً توسط آنزیم سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) در کبد انجام می‌شود و متابولیت‌های غیرفعال تولید می‌کند. نیمه عمر حذف آن حدود ۲ تا ۳ ساعت است.
ب) فورمترول
• جذب و فراهمی زیستی: پس از استنشاق، فورمترول به سرعت جذب می‌شود. فراهمی زیستی خوراکی آن (بخشی که بلعیده می‌شود) نسبتاً بالا است، اما فراهمی زیستی کل از طریق استنشاق پایین است.
• توزیع: اتصال به پروتئین‌های پلاسما حدود ۴۰ تا ۵۰ درصد است.
• متابولیسم و حذف: فورمترول عمدتاً از طریق کونژوگاسیون مستقیم (به شکل گلوکورونیدها) و د-متیلاسیون توسط آنزیم‌های مختلف کبدی (از جمله CYP2D6 و CYP2A6) متابولیزه می‌شود.
• نیمه عمر: نیمه عمر حذف آن حدود ۱۰ ساعت است که به اثر طولانی مدت آن کمک می‌کند.
ج) ملاحظات بالینی فارماکوکینتیک ترکیب
• عدم تداخل فارماکوکینتیک: مطالعات نشان می‌دهند که فارماکوکینتیک دو جزء (بودزوناید و فورمترول) در ترکیب، تغییر قابل توجهی در مقایسه با زمانی که هر کدام به تنهایی مصرف می‌شوند، نمی‌یابد.
• ملاحظه دارویی: به دلیل متابولیسم بودزوناید توسط CYP3A4، تجویز همزمان مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول یا ریتوناویر) می‌تواند غلظت پلاسمایی بودزوناید را افزایش داده و خطر عوارض سیستمیک کورتیکواستروئیدی را بالا ببرد. پزشکان باید در این موارد احتیاط لازم را داشته باشند.

موارد مصرف
۱. موارد مصرف تأیید شده (مصرف اصلی و بالینی)
سازمان‌های معتبر بین‌المللی، ترکیب بودزوناید/فورمترول را برای درمان موارد زیر تأیید کرده‌اند:
الف) آسم
• توضیحات بالینی و کاربردی: این ترکیب برای درمان نگهدارنده و تسکین علائم حاد (در صورت لزوم) در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به آسم که نیاز به درمان ترکیبی دارند، تأیید شده است.
مدل‌های درمانی کلیدی:
• درمان نگهدارنده منظم: استفاده روزانه و منظم برای کنترل التهاب مزمن و جلوگیری از حملات.
• درمان نگهدارنده و رهایی بخش: این یک رویکرد پیشرفته است که در برخی محصولات و دوزها تأیید شده است. در این مدل، بیمار دارو را به صورت روزانه مصرف می‌کند و در صورت بروز علائم حاد (حمله آسم)، می‌تواند از همان استنشاقی (بودزوناید/فورمترول) به عنوان دوز نجات استفاده کند.
• هدف درمانی برای پزشکان: دستیابی به کنترل طولانی‌مدت بیماری، کاهش دفعات حملات، بهبود عملکرد ریه، و به حداقل رساندن نیاز به کورتیکواستروئیدهای خوراکی سیستمیک.
ب) بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)
• توضیحات بالینی و کاربردی: این ترکیب برای درمان نگهدارنده انسداد جریان هوا در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (شامل برونشیت مزمن و آمفیزم) تأیید شده است.
• هدف درمانی برای پزشکان: بهبود عملکرد ریوی، کاهش دفعات تشدیدهای حاد بیماری، و بهبود کیفیت زندگی بیمار. این دارو در مرحله‌های متوسط تا شدید بیماری و در بیمارانی که سابقه تشدید مکرر دارند، نقش اساسی ایفا می‌کند.
۲. موارد مصرف خارج از برچسب
برخی از کاربردهای بتا آگونیست‌های استنشاقی به صورت غیر رسمی یا در مراحل تحقیقاتی برای این ترکیب مطرح شده‌اند:
الف) درمان سرفه مزمن
• توضیحات بالینی و کاربردی: در برخی موارد، سرفه مزمن ناشی از التهاب خفیف مجاری هوایی (که گاهی به عنوان سندروم سرفه مجاری هوایی یا سندروم سرفه حساس به کورتون شناخته می‌شود) به درمان‌های استاندارد پاسخ نمی‌دهد.
• هدف درمانی برای پزشکان: برخی متخصصان ریه، این ترکیب را به صورت آزمایشی برای کاهش التهاب و گشاد کردن برونش‌ها در این بیماران تجویز می‌کنند تا سرفه را کنترل نمایند، اگرچه شواهد بالینی قوی برای تأیید این استفاده محدود است.
ب) پیشگیری از برونکواسپاسم ناشی از ورزش
• توضیحات بالینی و کاربردی: فورمترول (به عنوان آگونیست بتا ۲ طولانی اثر) به تنهایی برای پیشگیری از تنگی نفس ناشی از ورزش تأیید شده است. بنابراین، ترکیب بودزوناید/فورمترول، گرچه به طور رسمی برای این اندیکاسیون تأیید نشده، اما می‌تواند برای پیشگیری طولانی مدت در بیماران آسمی که فعالیت بدنی دارند، تجویز شود.
• هدف درمانی برای پزشکان: ارائه محافظت طولانی‌مدت (تا ۱۲ ساعت) در برابر تنگی نفس ناشی از فعالیت در بیمارانی که نیاز به کنترل التهاب زمینه‌ای (بودزوناید) نیز دارند.

مکانیسم اثر
این ترکیب دارویی شامل دو جزء کلیدی با مکانیسم‌های عملکردی مکمل است که به طور هم‌زمان برای کنترل التهاب و مدیریت انقباض راه‌های هوایی عمل می‌کنند.
الف) بودزوناید: کورتیکواستروئید استنشاقی (ICS)
• کاهش التهاب: بودزوناید با اتصال به گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئیدی درون‌سلولی، باعث فعال شدن ژن‌هایی می‌شود که پروتئین‌های ضد التهابی (مانند لیپوکورتین-۱) را کد می‌کنند و در عین حال، ژن‌های تولیدکننده پروتئین‌های پیش التهابی (مانند سیتوکین‌ها، کموکاین‌ها، و آنزیم‌های التهابی) را غیرفعال می‌سازد.
• عملکرد بالینی: این عمل باعث کاهش التهاب مزمن، کاهش هایپرری‌اکتیویتی (تحریک‌پذیری بیش از حد) راه‌های هوایی، و کاهش تعداد سلول‌های التهابی (مانند ائوزینوفیل‌ها و ماست‌سل‌ها) در ریه می‌شود. این جزء برای درمان کنترل‌کننده طولانی مدت آسم و بیماری مزمن انسدادی ریه ضروری است.
ب) فورمترول: آگونیست بتا ۲ طولانی اثر (LABA)
• گشادکننده برونش: فورمترول با اتصال انتخابی به گیرنده‌های بتا ۲ آدرنرژیک موجود در عضلات صاف مجاری تنفسی، آن‌ها را فعال می‌کند.
• عملکرد بالینی: فعال‌سازی این گیرنده‌ها باعث افزایش تولید آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) می‌شود که در نهایت منجر به شل شدن عضلات صاف راه‌های هوایی (برونکودیلاتاسیون) می‌گردد.
• شروع و مدت اثر: فورمترول دارای شروع اثر سریع (حدود ۱ تا ۳ دقیقه) و مدت اثر طولانی (تا ۱۲ ساعت) است. این ویژگی آن را هم برای تسکین علائم حاد و هم برای حفظ گشادشدگی راه‌های هوایی در طولانی مدت مناسب می‌سازد.
ج) هم‌افزایی
• افزایش کارآیی: ترکیب این دو دارو اثر هم‌افزایی دارد؛ فورمترول با گشاد کردن راه‌های هوایی، نفوذ بودزوناید به مجاری هوایی کوچک‌تر را افزایش می‌دهد و در عین حال، کورتیکواستروئیدها بیان گیرنده‌های بتا ۲ در راه‌های هوایی را افزایش داده و حساسیت آن‌ها را به آگونیست‌های بتا ۲ بهبود می‌بخشند.

توصیه های دارویی
۱. توصیه‌های دارویی مخصوص پزشک
این نکات راهنمای پزشک برای تجویز و نظارت دقیق بر درمان با این ترکیب هستند:
الف) تأکید بر نقش دارو (کنترل کننده نه نجات دهنده)
• درمان نگهدارنده: تأکید کنید که این دارو یک ترکیب کنترل‌کننده است که باید به صورت منظم و روزانه مصرف شود، حتی زمانی که بیمار احساس بهبودی می‌کند.
• آگونیست بتا ۲ کوتاه اثر: بیمار باید همیشه یک آگونیست بتا ۲ کوتاه اثر (مانند سالبوتامول) را برای تسکین حملات حاد و ناگهانی آسم همراه داشته باشد. این ترکیب نباید برای درمان حملات شدید استفاده شود، مگر در مواردی که با رویکرد درمانی خاص (MART) تجویز شده باشد.
• بررسی تکنیک استنشاق: در هر ویزیت، تکنیک استنشاق بیمار (با استفاده از دستگاه نبولایزر یا دیسک‌های خشک) باید بررسی شود تا از رسیدن دوز کافی دارو به ریه‌ها اطمینان حاصل شود.
ب) مدیریت ریسک سمیت
• پایش قلب و عروق: به دلیل جزء فورمترول، پزشک باید بیماران را از نظر تپش قلب، تاکی‌کاردی و آریتمی قلبی پایش کند، به ویژه در بیمارانی که مستعد بیماری قلبی هستند.
• تداخلات دارویی: قبل از شروع درمان، مصرف داروهای مسدودکننده بتا و مهارکننده‌های قوی آنزیم کبدی سیتوکروم پی ۴۵۰ (مانند کتوکونازول) را بررسی کنید و در صورت لزوم دوزبندی را تنظیم نمایید.
• پایش متابولیک: در بیماران دیابتی یا مستعد هیپوکالمی، پایش سطح قند و پتاسیم خون توصیه می‌شود.
ج) ملاحظات کودکان و نوجوانان
• رشد قدی: در کودکان و نوجوانانی که این دارو را مصرف می‌کنند، باید رشد قدی به صورت دوره‌ای ارزیابی شود تا تأثیر احتمالی بودزوناید بر رشد مشخص شود.
۲. توصیه‌های دارویی بیمار
این نکات باید به صورت واضح و کاربردی به بیمار منتقل شود:
الف) نحوه صحیح مصرف و شستشوی دهان
• مصرف منظم: دارو را دقیقاً طبق دستور پزشک مصرف کنید و هیچ دوزی را فراموش نکنید. این دارو باید هر روز در زمان‌های مشخص مصرف شود.
• شستشوی دهان: برای جلوگیری از بروز برفک دهان (کاندیدیازیس اوروفارنژیال) و اختلالات صوتی (گرفتگی صدا) که ناشی از جزء بودزوناید است، حتماً بلافاصله پس از هر بار استفاده، دهان خود را با آب شستشو داده و آب را بیرون بریزید. آب را قورت ندهید.
• نحوه نگهداری دوز نجات: همواره داروی نجات خود (سالبوتامول) را همراه داشته باشید و آن را برای حملات ناگهانی و حاد استفاده کنید.
ب) تشخیص علائم خطر
• بدتر شدن آسم: اگر به نظر می‌رسد که آسم شما بدتر شده است، مانند افزایش نیاز به مصرف داروی نجات، کاهش اثربخشی دارو یا افزایش دفعات بیدار شدن در شب، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
• عوارض جانبی جدی: در صورت بروز تپش قلب شدید، درد قفسه سینه، یا قرمزی و تورم غیرعادی (علائم آلرژی) باید فورا به پزشک مراجعه کنید.
ج) نکات مربوط به فورمترول
• لرزش و تپش قلب: به بیمار اطلاع دهید که ممکن است در روزهای اول مصرف، کمی لرزش یا افزایش ضربان قلب احساس کند که معمولاً خفیف و گذرا هستند.
• قطع خودسرانه: هرگز مصرف این دارو را به طور ناگهانی قطع نکنید، حتی اگر احساس می‌کنید کاملاً بهبود یافته‌اید. قطع ناگهانی می‌تواند منجر به عود علائم و عوارض جدی شود.
د) ملاحظات غذایی
• آب گریپ‌فروت: به بیمار هشدار دهید که از مصرف آب گریپ‌فروت خودداری کند، زیرا می‌تواند سطح بودزوناید در بدن را افزایش داده و خطر عوارض جانبی را بالا ببرد.

منع مصرف
۱. موارد منع مصرف در بیماری‌ها
الف) حساسیت مفرط (آلرژی)
• توضیحات بالینی و کاربردی: بیمارانی که سابقه واکنش‌های شدید آلرژیک، مانند آنافیلاکسی، به بودزوناید، فورمترول یا هر یک از اجزای دیگر فرمولاسیون دارو (مانند لاکتوز) را دارند.
• دلیل منع مصرف: خطر واکنش‌های تهدیدکننده حیات.
ب) درمان اولیه وضعیت آسمی
• توضیحات بالینی و کاربردی: این ترکیب نباید برای تسکین اولیه و سریع برونکواسپاسم حاد یا درمان وضعیت آسمی (حمله شدید آسم که به درمان‌های روتین پاسخ نمی‌دهد) استفاده شود.
• دلیل منع مصرف: این دارو، به ویژه جزء بودزوناید، برای کنترل و پیشگیری طولانی‌مدت طراحی شده است. هرچند فورمترول شروع اثر سریعی دارد، اما این ترکیب جایگزین یک آگونیست بتا ۲ کوتاه اثر (مانند سالبوتامول) برای حملات حاد و شدید نیست.
ج) درمان اولیه بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)
• توضیحات بالینی و کاربردی: این ترکیب نباید به عنوان درمان خط اول برای تسکین برونکواسپاسم حاد در بیماری مزمن انسدادی ریه استفاده شود.
د) عفونت‌های فعال (به دلیل جزء کورتیکواستروئید)
• توضیحات بالینی و کاربردی: در بیماران مبتلا به سل ریوی فعال یا غیرفعال، عفونت‌های قارچی، باکتریایی یا ویروسی دستگاه تنفسی که تحت کنترل نیستند، باید با احتیاط فراوان مصرف شود.
• دلیل احتیاط: بودزوناید به عنوان یک کورتیکواستروئید، می‌تواند سیستم ایمنی موضعی را سرکوب کرده و عفونت‌های موجود را تشدید کند یا روند بهبودی را به تأخیر اندازد.
ه) بیماری‌های قلبی-عروقی شدید (به دلیل جزء فورمترول)
• توضیحات بالینی و کاربردی: در بیماران مبتلا به آریتمی‌های جدی (مانند تاکی آریتمی)، نارسایی قلبی شدید، پرفشاری خون کنترل نشده، یا بیماری عروق کرونر باید با احتیاط مصرف شود.
• دلیل احتیاط: فورمترول به عنوان یک آگونیست بتا ۲، دارای اثرات قلبی است که می‌تواند باعث افزایش ضربان قلب، افزایش فشار خون و آریتمی شود.
و) اختلالات تیروئید و دیابت
• توضیحات بالینی و کاربردی: در بیماران با پرکاری تیروئید (تیروتوکسیکوز) یا دیابت شیرین.
• دلیل احتیاط: فورمترول می‌تواند باعث تشدید پرکاری تیروئید و افزایش قند خون شود. بودزوناید نیز ممکن است در کنترل قند خون بیماران دیابتی تداخل ایجاد کند.
۲. موارد منع مصرف و احتیاط در بارداری و شیردهی
الف) بارداری
• دسته‌بندی خطر: بودزوناید (جزء استروئیدی) در مطالعات، یکی از ایمن‌ترین کورتیکواستروئیدهای استنشاقی در دوران بارداری محسوب می‌شود. با این حال، فورمترول معمولاً در دسته‌بندی C قرار می‌گیرد.
• توصیه بالینی: درمان آسم در دوران بارداری حیاتی است و کنترل ضعیف آسم خطر بیشتری برای مادر و جنین ایجاد می‌کند تا خطرات احتمالی دارو. این ترکیب باید تنها در صورتی تجویز شود که منافع مورد انتظار، خطرات احتمالی را توجیه کند. پزشک باید حداقل دوز مؤثر را برای کنترل آسم تجویز نماید.
ب) شیردهی
• وضعیت ترشح: بودزوناید در مقادیر کم در شیر مادر ترشح می‌شود، اما انتظار نمی‌رود تأثیر بالینی مهمی بر شیرخوار داشته باشد. ترشح فورمترول در شیر مادر مشخص نیست.
• توصیه بالینی: تصمیم به قطع یا ادامه درمان با این ترکیب، یا توقف شیردهی، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر و ریسک‌های بالقوه برای شیرخوار صورت گیرد.
۳. موارد منع مصرف و احتیاط در کودکان
• توضیحات بالینی و کاربردی: این ترکیب برای استفاده در کودکان زیر سن مشخص (که بسته به محصول و دوزبندی متفاوت است، اما معمولاً زیر ۶ یا ۱۲ سال) تأیید نشده است.
• دلیل احتیاط: ایمنی و کارآیی این ترکیب در کودکان بسیار کوچک به طور کامل تعیین نشده است.
• ملاحظه ویژه (کاهش رشد): در کودکانی که این ترکیب را دریافت می‌کنند، باید رشد قدی آن‌ها به صورت دوره‌ای توسط پزشک کنترل شود، زیرا کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (بودزوناید) ممکن است بر سرعت رشد تأثیر بگذارند. پزشک باید در صورت تأخیر در رشد، دوز را کاهش داده یا مزایای درمان را مجدداً ارزیابی کند.

هشدار ها
۱. هشدارهای کاربردی و ملاحظات بالینی
الف) خطر مرگ ناشی از آگونیست‌های بتا ۲ طولانی اثر
• هشدار محوری: آگونیست‌های بتا ۲ طولانی اثر (مانند فورمترول)، زمانی که به تنهایی برای درمان آسم استفاده می‌شوند، خطر مرگ مرتبط با آسم را افزایش می‌دهند.
• ملاحظه بالینی: این ترکیب فقط باید برای بیمارانی تجویز شود که نیاز به درمان آسم یا بیماری مزمن انسدادی ریه دارند و مصرف یک کورتیکواستروئید استنشاقی به تنهایی، کنترل مناسبی فراهم نکرده است. این ترکیب هرگز نباید به صورت تک درمانی برای آسم استفاده شود.
ب) عدم استفاده در حملات حاد
• هشدار: این ترکیب برای درمان اولیه و سریع برونکواسپاسم حاد یا وضعیت آسمی در نظر گرفته نشده است.
• ملاحظه بالینی: پزشکان باید تأکید کنند که بیماران همیشه باید یک آگونیست بتا ۲ کوتاه اثر (مانند سالبوتامول) را برای تسکین سریع حملات حاد همراه داشته باشند.
ج) قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدهای سیستمیک
• هشدار: بیمارانی که از کورتیکواستروئیدهای خوراکی (مانند پردنیزولون) به این ترکیب استنشاقی تغییر داده می‌شوند، ممکن است در خطر نارسایی آدرنال (فوق کلیوی) باشند.
• ملاحظه بالینی: قطع کورتیکواستروئیدهای سیستمیک باید به آرامی و با نظارت دقیق پزشکی انجام شود تا از بروز علائم کمبود کورتیکواستروئید (مانند خستگی، درد مفاصل، ضعف، تهوع) جلوگیری شود.
د) اثرات سیستمیک کورتیکواستروئید (بودزوناید)
• هشدار: اگرچه جذب سیستمیک بودزوناید استنشاقی کم است، اما استفاده طولانی‌مدت و دوزهای بالا می‌تواند منجر به عوارض سیستمیک شود.
• ملاحظه بالینی: پایش منظم بیماران از نظر سرکوب محور آدرنال، کاهش دانسیته استخوانی (به ویژه در افراد مسن)، آب مروارید (کاتاراکت) و آب سیاه (گلوکوم) ضروری است.
ه) تأثیر بر قلب و عروق (فورمترول)
• هشدار: آگونیست‌های بتا ۲ می‌توانند باعث افزایش فشار خون، افزایش ضربان قلب، و آریتمی قلبی (مانند طولانی شدن فاصله QT) شوند.
• ملاحظه بالینی: در بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی-عروقی جدی، اختلالات ریتم، یا پرفشاری خون کنترل نشده، باید با احتیاط و نظارت دقیق بر علائم حیاتی و الکتروکاردیوگرام (EKG) تجویز شود.
و) عوارض متابولیک (فورمترول)
• هشدار: آگونیست‌های بتا ۲ می‌توانند باعث هیپوکالمی (کاهش پتاسیم خون) و افزایش قند خون (هیپرگلیسمی) شوند.
• ملاحظه بالینی: در بیماران دیابتی یا بیمارانی که همزمان داروهای ادرارآور (مانند فوروزماید) دریافت می‌کنند، باید قند و پتاسیم خون به طور مرتب پایش شود.
۲. مصرف بیش از حد و مدیریت مسمومیت ترکیب بودزوناید + فورمترول
مصرف بیش از حد این ترکیب، عمدتاً علائم مرتبط با جزء فورمترول (آگونیست بتا ۲) را نشان می‌دهد.
الف) علائم و نشانه‌های اوردوز
علائم مرتبط با فورمترول:
علائم ناشی از تحریک بیش از حد بتا ۲ هستند:
• تاکی‌کاردی (افزایش ضربان قلب)، آریتمی‌های قلبی، تپش قلب.
• لرزش (ترمور) و سردرد.
• هیپوکالمی (کاهش پتاسیم خون) و هیپرگلیسمی (افزایش قند خون).
• علائم مرتبط با بودزوناید: در دوزهای حاد بسیار بالا، سمیت ناشی از بودزوناید کم است، زیرا فراهمی زیستی سیستمیک آن پایین است. با این حال، استفاده مزمن از دوزهای بیش از حد می‌تواند منجر به سرکوب آدرنال شود.
ب) مدیریت و درمان مسمومیت
درمان اوردوز کاملاً حمایتی و علامتی است:
• حمایت حیاتی: پایش مداوم قلبی-عروقی (مانند نوار قلب) و سطح پتاسیم و قند خون ضروری است.
• درمان تاکی آریتمی: در صورت لزوم، داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک قلبی انتخابی (مانند متوپرولول) با احتیاط شدید برای مقابله با اثرات تحریکی بتا ۲ تجویز می‌شوند. استفاده از مسدودکننده‌های غیراختصاصی توصیه نمی‌شود، زیرا می‌توانند باعث برونکواسپاسم (انقباض برونش‌ها) شوند.
• تصحیح متابولیک: هیپوکالمی باید با تجویز مکمل پتاسیم تصحیح شود. در صورت هیپرگلیسمی شدید، انسولین درمانی ممکن است مورد نیاز باشد.
• کورتیکواستروئید: در صورت سوء مصرف مزمن که منجر به سرکوب آدرنال شود، جایگزینی کورتیکواستروئید خوراکی ممکن است ضروری باشد.

مصرف در بارداری
گروه C
در شرايط خاص و نظارت ويژه پزشك قابل استفاده است: مطالعات حیوانی مواردی از عارضه جانبی برای جنین نشان داده است و مطالعات انسانی به اندازه کافی در دست نیست. منافع دارو در مقابل خطرات احتمالی، تعیین کننده مصرف یا عدم مصرف این دارو در دوران بارداری است.

عوارض جانبی
۱. عوارض جانبی شایع (بیش از ۱۰٪ شیوع)
این عوارض در مطالعات بالینی و استفاده روزمره بیشتر مشاهده می‌شوند:
سردرد:
• شیوع: حدود ۱۰ تا ۱۳ درصد از بیماران.
• ملاحظه بالینی: این عارضه یکی از شایع‌ترین عوارض گزارش شده است و معمولاً ناشی از جزء فورمترول (آگونیست بتا ۲) است.
عفونت دستگاه تنفسی فوقانی:
• شیوع: حدود ۱۰ تا ۱۲ درصد.
• ملاحظه بالینی: این عارضه شامل علائمی مانند سرماخوردگی یا گلودرد است.
۲. عوارض جانبی ناشایع (بین ۱٪ تا ۱۰٪ شیوع)
این عوارض اغلب مرتبط با اثرات موضعی یا تحریک بتا ۲ هستند:
کاندیدیازیس اوروفارنژیال (برفک دهان):
• شیوع: حدود ۲ تا ۴ درصد.
• ملاحظه بالینی: این عارضه ناشی از اثر موضعی بودزوناید (کورتیکواستروئید) است. برای کاهش این خطر، به بیماران توصیه می‌شود که بلافاصله پس از هر بار استفاده، دهان خود را با آب شستشو داده و آب را بیرون بریزند.
لرزش (ترمور):
• شیوع: حدود ۳ تا ۵ درصد.
• ملاحظه بالینی: این عارضه به دوز فورمترول بستگی دارد و معمولاً با ادامه درمان یا کاهش دوز، کاهش می‌یابد.
تپش قلب (پالپیتاسیون) یا تاکی‌کاردی (افزایش ضربان قلب):
• شیوع: حدود ۱ تا ۳ درصد.
• ملاحظه بالینی: این عارضه ناشی از تحریک گیرنده‌های بتا در قلب توسط فورمترول است و در بیماران با سابقه قلبی باید با احتیاط بیشتری پایش شود.
نازوفارنژیت (التهاب بینی و حلق):
• شیوع: حدود ۵ تا ۷ درصد.
گلودرد (فارنژیت):
• شیوع: حدود ۴ تا ۶ درصد.
اختلالات صوتی (دیسفونیا):
• شیوع: حدود ۱ تا ۳ درصد.
• ملاحظه بالینی: این عارضه نیز با استفاده از دهانشویه پس از استنشاق کاهش می‌یابد.
۳. عوارض جانبی نادر و مهم (کمتر از ۱٪ شیوع یا گزارش‌های پس از عرضه)
این عوارض هرچند نادرند، اما از نظر بالینی حائز اهمیت هستند:
برونکواسپاسم متناقض:
• شیوع: بسیار نادر (زیر ۰.۱ درصد).
• توضیحات بالینی: فوراً پس از استنشاق، به جای گشادی، تنگی ناگهانی و شدید راه‌های هوایی رخ می‌دهد. در این حالت باید فوراً دارو قطع و درمان جایگزین آغاز شود.
عوارض سیستمیک کورتیکواستروئیدی:
• شیوع: نادر، اما در دوزهای بالا و طولانی مدت افزایش می‌یابد.
• توضیحات بالینی: شامل سرکوب آدرنال، کاهش تراکم استخوان، آب مروارید یا آب سیاه. پایش منظم قد در کودکان و تراکم استخوانی در بزرگسالان مهم است.
هیپوکالمی (کاهش پتاسیم خون):
• شیوع: کمتر از ۱ درصد.
• توضیحات بالینی: ناشی از جزء فورمترول است و نیاز به پایش الکترولیت‌ها دارد، به ویژه در بیمارانی که همزمان داروهای ادرارآور یا سایر داروهای کاهنده پتاسیم را مصرف می‌کنند.
افزایش قند خون (هیپرگلیسمی):
• شیوع: کمتر از ۱ درصد.
• ملاحظه بالینی: در بیماران دیابتی باید با دقت بیشتری پایش شود.
واکنش‌های حساسیت مفرط:
• شیوع: بسیار نادر.
• توضیحات بالینی: شامل کهیر، تورم صورت، لب‌ها، زبان، و آنافیلاکسی.

تداخلات دارویی
مشخصات کلی تداخلات:
1.  جزء بودزوناید؛
• سوبسترای CYP3A4
• تشدید اثرات سرکوب‌کننده سیستم ایمنی
2.  جزء فورموترول؛
• تشدید اثرات افزاینده فشارخون
• تشدید هیپوکالمی
تداخلات رده X (پرهیز):
آلدسلوکین، آگونیست های بتا 2 (طولانی اثر)، بتابلاکرها (غیرانتخابی)، دسموپرسین، لوکساپین
کاهش اثرات داروها توسط بودزوناید و فورموترول:
آلدسلوکین، کورتیکورلین، کوزینتروپین، هیالورونیداز، متاکولین
کاهش اثرات بودزوناید و فورموترول توسط داروها:
بتابلاکرها (انتخابی گیرنده بتا1)، بتابلاکرها (غیرانتخابی)، بتاهیستین، تنباکو (دود کردن)
افزایش اثرات داروها توسط بودزوناید و فورموترول:
آمفوتریسین بی، آتوسیبان، آگونیست های بتا 2 (طولانی اثر)، دفراسیروکس، دسموپرسین، دوکسوفیلین، هالوپریدول، دیورتیک های لوپ، لوکساپین، عوامل طولانی کننده فاصله QT (با بالاترین خطر)، ریتودرین، سولریامفتول، سمپاتومیمتیک ها، دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی
افزایش اثرات بودزوناید و فورموترول توسط داروها:
آتوموکستین، کافئین و فرآورده‌های حاوی کافئین، فرآورده‌های حاوی کانابینوئید، کوکائین (موضعی)، مهارکننده‌های قوی CYP3A4، گوانتیدین، بی‌هوش کننده‌های استنشاقی، لینزولید، مهارکننده‌های مونوآمینواکسیداز، تدیزولید، مشتقات تئوفیلین، داروهای ضدافسردگی‌ سه حلقه‌ای
تداخلات دارویی مهم
تداخلات دارویی این ترکیب عمدتاً به دلیل متابولیسم بودزوناید توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 و اثرات قلبی و متابولیک فورمترول رخ می‌دهد.
الف) مهارکننده‌های قوی آنزیم سیتوکروم P450 3A4
• نام داروهای درگیر: کتوکونازول (داروی ضد قارچ)، ایتراکونازول (داروی ضد قارچ)، ریتوناویر (داروی ضد ویروس برای ایدز)، کلاریترومایسین (آنتی‌بیوتیک)، و آب گریپ‌فروت.
• نوع تداخل: افزایش غلظت پلاسمایی بودزوناید و ریسک سمیت سیستمیک.
• توضیحات کاربردی: این داروها مانع از تجزیه بودزوناید در کبد می‌شوند. این امر منجر به افزایش سطح بودزوناید در خون شده و خطر بروز عوارض جانبی سیستمیک کورتیکواستروئیدی (مانند سرکوب آدرنال و سندرم کوشینگ) را بالا می‌برد. پزشکان باید از مصرف همزمان این داروها اجتناب کنند یا دوز بودزوناید را کاهش داده و بیمار را به دقت پایش نمایند.
ب) داروهای مسدودکننده گیرنده بتا (بتا بلاکرها)
• نام داروهای درگیر: پروپرانولول، آتنولول، متوپرولول (داروهای ضد فشار خون و قلبی)، و قطره‌های چشمی حاوی مسدودکننده‌های بتا.
• نوع تداخل: کاهش یا خنثی شدن اثر گشادکنندگی برونش فورمترول.
• توضیحات کاربردی: مسدودکننده‌های بتا، به خصوص انواع غیراختصاصی (مانند پروپرانولول)، با مهار گیرنده‌های بتا ۲ در ریه، اثر فورمترول را کاهش می‌دهند و خطر برونکواسپاسم شدید را افزایش می‌دهند. این داروها در بیماران آسمی تقریباً منع مصرف مطلق دارند. اگر نیاز به مسدودکننده بتا است، باید از انواع انتخابی بتا ۱ (مانند متوپرولول) و با احتیاط زیاد استفاده شود.
ج) داروهای افزایش‌دهنده طول فاصله QT
• نام داروهای درگیر: برخی داروهای ضد آریتمی (مانند کینیدین، آمیودارون)، برخی داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (مانند آمی‌تریپتیلین) و برخی آنتی‌بیوتیک‌ها (مانند اریترومایسین).
• نوع تداخل: افزایش خطر آریتمی‌های قلبی.
• توضیحات کاربردی: فورمترول به تنهایی می‌تواند باعث طولانی شدن خفیف فاصله QT (تغییر در ریتم قلب) شود. مصرف همزمان با داروهایی که این فاصله را طولانی‌تر می‌کنند، خطر بروز آریتمی‌های جدی و تهدیدکننده حیات (مانند تورساد دو پوانت) را افزایش می‌دهد.
د) داروهای کاهش‌دهنده پتاسیم (هیپوکالمی)
• نام داروهای درگیر: داروهای ادرارآور (مانند فوروزماید، هیدروکلروتیازید)، مشتقات زانتین (مانند تئوفیلین)، و کورتیکواستروئیدهای سیستمیک (مانند پردنیزولون).
• نوع تداخل: افزایش خطر هیپوکالمی (کاهش پتاسیم خون).
• توضیحات کاربردی: هر دو جزء (به خصوص فورمترول) و این داروها می‌توانند سطح پتاسیم خون را کاهش دهند. در صورت مصرف همزمان، پایش سطح پتاسیم خون ضروری است.
تداخل با غذا
• نوع تداخل: تداخل با جذب بودزوناید توسط آب گریپ‌فروت.
• توضیحات کاربردی: همانطور که ذکر شد، آب گریپ‌فروت یک مهارکننده قوی آنزیم CYP3A4 در دیواره روده و کبد است. مصرف آب گریپ‌فروت همزمان با این ترکیب دارویی می‌تواند سطح بودزوناید در خون را به طور قابل توجهی افزایش دهد و خطر عوارض جانبی سیستمیک کورتیکواستروئیدی را بالا ببرد.
• توصیه بالینی: به بیماران توصیه می‌شود در طول دوره درمان از مصرف مقادیر زیاد آب گریپ‌فروت یا محصولات حاوی گریپ‌فروت خودداری کنند.
تداخل در آزمایشات
وانکومایسین مستقیماً در نتایج آزمایش‌های شیمی خون روتین تداخلی ایجاد نمی‌کند، اما می‌تواند به طور غیرمستقیم بر سنجش‌های آزمایشگاهی تأثیر بگذارد:
• آزمایش قند خون: فورمترول می‌تواند باعث افزایش موقت سطح گلوکز (قند) خون شود. این امر به ویژه در بیماران دیابتی که تحت پایش قند خون هستند، حائز اهمیت است.
• آزمایش پتاسیم خون: فورمترول می‌تواند باعث کاهش موقت سطح پتاسیم خون شود. این تداخل می‌تواند منجر به نتایج کاذب در پایش‌های الکترولیتی شود و نیاز به پایش دقیق‌تر دارد.
• تست‌های عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال: مصرف طولانی‌مدت یا دوزهای بالای بودزوناید (به ویژه در کودکان)، می‌تواند منجر به کاهش یا سرکوب نتایج تست‌هایی شود که عملکرد غدد فوق کلیوی را ارزیابی می‌کنند (مانند تست تحریک ACTH)، که نشان‌دهنده سرکوب آدرنال است.

نام‌های تجاری

اسپری استنشاقی لیراکورت 320/9 بر دوز 60 دوز [لیروک دارو]، اسپری استنشاقی فوراکورت 160 میکروگرم/4.5 میکروگرم/پاف 120 پاف [داروسازی کوشان فارمد]، اسپری بودوفورمکس 160/4.5 میکروگرم [داروسازی جابربن حیان]، اسپری بودوفورمکس 80/4.5 میکروگرم [داروسازی جابربن حیان]، کپسول استنشاقی استریلا 320 میکروگرم/9 میکروگرم [افق تولید دارو پارس]، اسپری استنشاقی دیونتین 320/9 میکروگرم بر دوز 60 دوز [داروسازی تدبیر کالای جم]، اسپری استنشاقی لیراکورت 160/4.5 بر دوز 60 دوز [لیروک دارو]، اسپری استنشاقی پولموتون 320/9 بر دوز 60 دوز [رویان دارو]، اسپری استنشاقی پولموتون 160/4.5 بر دوز 60 دوز [رویان دارو]، کپسول استنشاقی روهیلر روکورت 160/4.5 میکروگرم [داروسازی رویان دارو]، کپسول استنشاقی رووتون 160/4.5 میکروگرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، کپسول استنشاقی رووتون 320/9 میکروگرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، کپسول استنشاقی استریلا 160 میکروگرم/4.5 میکروگرم [افق تولید دارو پارس]، اسپری استنشاقی فوراکورت 80 میکروگرم/4.5 میکروگرم/پاف 120 پاف [داروسازی کوشان فارمد]، کپسول استنشاقی تسکورت 320 میکروگرم/9 میکروگرم [تسکین گستر فارمد]، کپسول استنشاقی استریلا 80 میکروگرم/4.5 میکروگرم [افق تولید دارو پارس]، اسپری سیمبیکورت 160/4.5 میکروگرم 120 دوز [کوبل دارو]، اسپری بودفورم 9-320 میکروگرم/دوز [کیمیا سلامت نیکان]، اسپری سیمبی کورت 160/4.5 میکروگرم-سیمبیکورت 60 دوز [کوبل دارو]، اسپری سیمبی کورت 320/9 میکروگرم - سیمبیکورت [کوبل دارو]، اسپری سیمبی کورت 80/4.5 میکروگرم - سیمبیکورت [کوبل دارو]، اسپری بودفورم 4.5-160 میکروگرم/دوز [کیمیا سلامت نیکان]، اسپری سیمبیکورت رپی هیلر 160/4.5 میکروگرم [کوبل دارو]، کپسول استنشاقی روهیلر روکورت 320/9 میکروگرم [داروسازی رویان دارو]، LIRACORT 320/9/DOSE 60 DOSE INHALER [لیروک دارو]، FORACORT 160 mcg/4.5 mcg/ Puff 120 Puff Respiratory Spray [داروسازی کوشان فارمد]، BUDOFORMEX 160/4.5MCG INHALER [داروسازی جابربن حیان]، BUDOFORMEX 80/4.5MCG INHALER [داروسازی جابربن حیان]، STRILA 320 mcg/9 mcg Respiratory Capsule [افق تولید دارو پارس]، DIVENTIN 320/9mcg/DOSE 60 DOSE INHALER [داروسازی تدبیر کالای جم]، LIRACORT 160/4.5/DOSE 60 DOSE INHALER [لیروک دارو]، PULMOTON 320/9/DOSE 60 DOSE INHALER [رویان دارو]، PULMOTON 160/4.5/DOSE 60 DOSE INHALER [رویان دارو]، ROVEHALER ROVECORT 160/4.5 mcg 60DOSE INHALER Capsule [داروسازی رویان دارو]، ROVETON 160 ug/4.5 ug 60DOSE INHALER Capsule [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ROVETON 320 ug/9 ug 60DOSE INHALER Capsule [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، STRILA 160 mcg/4.5 mcg Respiratory Capsule [افق تولید دارو پارس]، FORACORT 80 mcg/4.5 mcg/ Puff 120 Puff Respiratory Spray [داروسازی کوشان فارمد]، TASKORT 320 mcg/9 mcg Respiratory Capsule [تسکین گستر فارمد]، STRILA 80 mcg/4.5 mcg Respiratory Capsule [افق تولید دارو پارس]، SYMBICORT Inhaler 160/4,5 mcg,120 dose [کوبل دارو]، BUDEFORM 320MCG-9MCG/DOSE Spray [کیمیا سلامت نیکان]، SYMBICORT Inhaler 160/4,5 mcg 60 dose [کوبل دارو]، SYMBICORT Inhaler 320/9mcg [کوبل دارو]، SYMBICORT Inhaler 80/4,5mcg [کوبل دارو]، BUDEFORM 160MCG-4.5MCG/DOSE Spray [کیمیا سلامت نیکان]، SYMBICORT RAPIHALER 160 mcg/4.5 mcg/ Puff Respiratory Spray [کوبل دارو]، ROVEHALER ROVECORT 320 mcg/9 mcg 60DOSE INHALER Capsule [داروسازی رویان دارو]، شربت پریکان 25میلی گرم/5میلی لیتر 60 میلی لیتر، ساشه مایوفولات، پودر برای تزریق آیفوکسا 2 میلی گرم، پودر برای تزریق آیفوکسا 1 میلی گرم، ویال کلسیم فولینات کلوا 100 میلی گرم/10 میلی لیتر، ویال کلسیم فولینات کلوا 200 میلی گرم/10 میلی لیتر، ژل موضعی بریمونیدین توسن دارو 3میلی گرم/1 گرم 30 گرم، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 1 (محتوی 7 آمپول)، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 2 (محتوی 7 آمپول)، قرص ولوپام 10 میلی گرم، قرص زلیوکس 60 میلی گرم (رزمتیرم)، قرص منیزیم ویتاسا 250 میلی گرم، قرص ویتامین سی ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص مولتی ویتامین مینرال ب کمپلکس ویتامین سی ال لیزین ویتاسا، سافت ژل امگا 3 ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص کلسیم منیزیم ویتامین د3 و کا2 ویتاسا، قطره چشمی مای فلون 0.1% 5 میلی لیتر، قرص کنادیون 10 میلی گرم، کپسول آیزن اکتیو یوروویتال 80میلی گرم/400 میکروگرم، قرص آسادوگرل 100/75 میلی گرم

اشکال دارویی

قرص، کپسول، شربت، آمپول، ویال، ژل، قطره، اسپری، پودر، ساشه، محلول