کلرفنیرامین + دکسترومتورفان + فنیل افرین

فارماکوکینتیک
مشخصات جذب، توزیع، متابولیسم و دفع این ترکیب بر اساس اجزای تشکیل‌دهنده آن به شرح زیر است:
کلرفنیرامین:
• جذب و توزیع: پس از مصرف خوراکی به خوبی از دستگاه گوارش جذب می‌شود، اما به دلیل متابولیسم عبور اول کبدی، فراهمی زیستی آن حدود 25 تا 50 درصد است. حداکثر غلظت پلاسمایی طی 2 تا 6 ساعت به دست می‌آید. به طور گسترده در بافت‌های بدن از جمله سیستم عصبی مرکزی توزیع می‌شود.
• متابولیسم و دفع: به شدت در کبد توسط آنزیم‌های سیتوکروم متابولیزه می‌شود. نیمه‌عمر دفعی آن در بزرگسالان نسبتا طولانی و حدود 20 تا 24 ساعت است (در کودکان کوتاه‌تر است). دفع آن عمدتا از طریق کلیه‌ها و به صورت متابولیت صورت می‌گیرد.
دکسترومتورفان:
• جذب و توزیع: جذب خوراکی سریعی دارد و اثر آن معمولا در عرض 15 تا 30 دقیقه آغاز می‌شود.
• متابولیسم: متابولیسم کبدی آن بسیار گسترده است. این ماده توسط آنزیم سیتوکروم پی ۴۵۰ ایزوآنزیم دو دی شش به متابولیت فعال خود یعنی دکسترورفان تبدیل می‌شود. نکته بالینی بسیار مهم، وجود پلی‌مورفیسم ژنتیکی در این آنزیم است؛ به طوری که در افراد دارای متابولیسم کند، نیمه‌عمر دارو می‌تواند تا 45 ساعت افزایش یابد، در حالی که در افراد با متابولیسم سریع، نیمه‌عمر حدود 2 تا 4 ساعت است.
• دفع: دفع دارو و متابولیت‌های آن عمدتا از طریق ادرار انجام می‌شود.
فنیل افرین:
• جذب و توزیع: جذب خوراکی فنیل افرین به دلیل متابولیسم شدید عبور اول کبدی و همچنین تجزیه توسط آنزیم‌های مونوآمین اکسیداز در دیواره روده، متغیر و فراهمی زیستی آن پایین (کمتر از 40 درصد) است. اوج اثر بالینی آن حدود 1 تا 2 ساعت پس از مصرف خوراکی رخ می‌دهد.
• متابولیسم و دفع: به سرعت در دیواره روده و کبد متابولیزه می‌شود. نیمه‌عمر پلاسمایی آن بسیار کوتاه و در حدود 2 تا 3 ساعت است. دفع دارو عمدتا به صورت متابولیت‌های غیرفعال از طریق کلیه‌ها صورت می‌گیرد.

موارد مصرف
این ترکیب دارویی شامل یک آنتی‌هیستامین نسل اول، یک سرکوب‌کننده مرکزی سرفه و یک مقلد سمپاتیک (تنگ‌کننده عروق و ضداحتقان) است. تجویز این دارو نیازمند توجه به شرایط قلبی، عروقی و عصبی بیمار است. اطلاعات زیر بر اساس معتبرترین منابع دارویی و راهنماهای بالینی بین‌المللی تدوین شده است.
موارد مصرف تایید شده
تسکین علامتی سرماخوردگی و عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی:
• این ترکیب به طور گسترده برای مدیریت کوتاه مدت علائم چندگانه از جمله سرفه خشک و بدون خلط، احتقان بینی، آبریزش بینی و عطسه ناشی از سرماخوردگی تجویز می‌شود.
• نکته بالینی برای پزشک: این دارو درمان‌کننده عفونت نیست و صرفا جهت بهبود کیفیت زندگی بیمار در دوره حاد بیماری کاربرد دارد. به دلیل وجود جزء ضد احتقان، پایش فشار خون در بیماران مستعد الزامی است. جزء آنتی‌هیستامینی نسل اول می‌تواند منجر به خشکی ترشحات شود، لذا در سرفه‌های خلط‌دار و شرایطی که نیاز به تخلیه ترشحات تنفسی است، تجویز آن توصیه نمی‌شود.
مدیریت علائم رینیت آلرژیک همراه با سرفه:
• در بیمارانی که به دنبال واکنش‌های آلرژیک دچار آبریزش بینی، گرفتگی سینوس‌ها و سرفه‌های تحریکی ناشی از ترشحات پشت حلق می‌شوند، این دارو کاربرد دارد.
• نکته بالینی برای پزشک: اثر خواب‌آور کلرفنیرامین در این ترکیب قابل توجه است و باید به بیمار در خصوص کاهش سطح هوشیاری هشدار داده شود. همچنین خطر احتباس ادراری در مردان مسن مبتلا به هایپرتروفی خوش‌خیم پروستات باید در نظر گرفته شود.
• هشدار مهم رده سنی: مصرف این دارو در کودکان زیر 2 سال به دلیل خطر بروز تضعیف شدید تنفسی، تشنج و مرگ اکیدا ممنوع است. بسیاری از راهنماهای بالینی اطفال، مصرف داروهای ضد سرفه و سرماخوردگی حاوی این ترکیبات را در کودکان زیر 4 تا 6 سال نیز به طور کلی توصیه نمی‌کنند.
موارد مصرف خارج برچسب
سرفه مزمن پس از عفونت‌های ویروسی:
• گاهی اوقات پس از بهبود عفونت حاد تنفسی، سرفه خشک و تحریکی برای چندین هفته باقی می‌ماند. در مواردی که سرفه مخل خواب و استراحت بیمار است، استفاده کوتاه مدت از این ترکیب به ویژه به دلیل اثر هم‌افزایی دکسترومتورفان و اثرات آرام‌بخش کلرفنیرامین در شب تجویز می‌شود.
• نکته بالینی برای پزشک: پیش از تجویز در این اندیکاسیون، باید سایر علل سرفه مزمن مانند آسم، رفلاکس معده به مری و مصرف داروهای مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین رد شوند. همچنین باید مراقب تداخل دکسترومتورفان با داروهای ضد افسردگی (به ویژه مهارکننده‌های بازجذب سروتونین) بود تا از بروز سندرم سروتونین جلوگیری شود.
تسکین علامتی در برونشیت حاد (بدون عارضه):
• در بیماران بزرگسال مبتلا به برونشیت حاد که سرفه‌های شدید و خشک باعث درد قفسه سینه یا اختلال خواب شده است، ممکن است برای دوره بسیار کوتاه از این دارو جهت سرکوب سرفه استفاده شود.
• نکته بالینی برای پزشک: در صورت وجود خلط چرکی فراوان یا شک به عفونت باکتریایی تحتانی، سرکوب سرفه با این دارو می‌تواند منجر به احتباس ترشحات و تشدید وضعیت بالینی بیمار گردد و باید از آن اجتناب کرد.

مکانیسم اثر
اثرات بالینی این دارو حاصل عملکرد ترکیبی سه ماده موثره زیر است:
کلرفنیرامین
• این ماده یک آنتاگونیست رقابتی و برگشت‌پذیر گیرنده‌های هیستامینی نوع یک است و از دسته آنتی‌هیستامین‌های نسل اول محسوب می‌شود. با مسدود کردن این گیرنده‌ها، از اثرات هیستامین بر نفوذپذیری مویرگ‌ها و ترشحات مخاطی جلوگیری می‌کند. علاوه بر این، کلرفنیرامین دارای خواص آنتی‌کولینرژیک قابل توجهی است که به خشک شدن ترشحات بینی و چشم کمک می‌کند و به دلیل عبور از سد خونی مغزی، اثرات آرام‌بخش و خواب‌آور ایجاد می‌نماید.
دکسترومتورفان
• یک داروی سرکوب‌کننده سرفه با اثر مرکزی است. این ماده با اثر مستقیم بر مرکز سرفه در بصل‌النخاع، آستانه تحریک سرفه را افزایش می‌دهد. دکسترومتورفان ایزومر راست‌گردان آنالوگ‌های کدئین است، اما در دوزهای درمانی فاقد اثرات ضددرد، وابستگی فیزیکی و تضعیف تنفسی (مانند اپیوئیدها) است. همچنین این ماده در دوزهای بالاتر دارای خاصیت مسدودکنندگی گیرنده‌های ان متیل دی آسپارتات در سیستم عصبی مرکزی است.
فنیل افرین
• یک آگونیست قوی و مستقیم گیرنده‌های آلفا یک آدرنرژیک است. با تحریک این گیرنده‌ها در بستر عروقی مخاط بینی، باعث انقباض عروق، کاهش جریان خون موضعی، کاهش تورم شاخک‌های بینی و در نتیجه باز شدن مجاری هوایی و رفع احتقان می‌شود.

توصیه های دارویی
توصیه‌های دارویی بیمار (جهت آموزش توسط کادر درمان)
اندازه‌گیری دقیق دوز
• در صورت استفاده از فرم شربت، بیمار باید حتما از پیمانه، سرنگ یا قاشق اندازه‌گیری مخصوص دارو استفاده کند. استفاده از قاشق‌های خانگی به دلیل تفاوت در حجم، خطر مصرف بیش از حد را به همراه دارد.
پرهیز از مصرف همزمان داروهای بدون نسخه
• به بیمار تاکید شود که از مصرف همزمان سایر داروهای سرماخوردگی، سرفه یا ضد حساسیت خودداری کند، زیرا بسیاری از این محصولات دارای ترکیبات مشابه بوده و خطر مسمومیت و اوردوز را به شدت افزایش می‌دهند.
مدیریت خواب‌آلودگی
• این دارو به دلیل وجود آنتی‌هیستامین نسل اول، به شدت خواب‌آور است. بیمار باید تا زمان مشخص شدن اثرات دارو، از رانندگی، کار با ماشین‌آلات دقیق و انجام فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل دارند، پرهیز کند.
ممنوعیت مصرف الکل
• مصرف هرگونه نوشیدنی الکلی در طول دوره درمان اکیدا ممنوع است، زیرا ترکیب آن با این دارو باعث سرکوب شدید سیستم عصبی مرکزی و اختلالات تنفسی می‌شود.
مصرف مایعات فراوان
• به دلیل اثرات خشک‌کننده دارو، مصرف آب و مایعات فراوان برای جلوگیری از خشکی مخاط، پیشگیری از یبوست و کمک به رقیق شدن ترشحات ریوی توصیه می‌شود.
زمان قطع دارو و مراجعه مجدد
• در صورتی که علائم بیماری بیش از 7 روز طول کشید، یا اگر سرفه با تب بالا، بثورات پوستی یا سردرد مداوم همراه شد، بیمار باید مصرف دارو را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کند.
توصیه‌های دارویی مخصوص پزشک
ارزیابی ریسک فاکتورهای قلبی عروقی
• پیش از تجویز، سابقه فشار خون بالا، بیماری‌های ایسکمیک قلبی و آریتمی باید به دقت بررسی شود. فنیل افرین به عنوان یک مقلد سمپاتیک می‌تواند منجر به افزایش خطرناک فشار خون و بار قلبی در بیماران مستعد گردد. در این بیماران باید به دنبال گزینه‌های جایگزین ایمن‌تر بود.
غربالگری سندرم سروتونین و مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز
• تجویز این دارو در بیمارانی که طی 14 روز گذشته داروهای مهارکننده مونوآمین اکسیداز مصرف کرده‌اند، ممنوعیت مطلق دارد. همچنین، به دلیل وجود دکسترومتورفان، تجویز همزمان با داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک باید با احتیاط و مانیتورینگ دقیق علائم سندرم سروتونین (مانند تغییرات وضعیت ذهنی، بی‌ثباتی اتونوم و اختلالات عصبی عضلانی) انجام شود.
توجه ویژه به سالمندان (معیارهای بیرز)
• بر اساس معیارهای سالمندی معتبر، استفاده از آنتی‌هیستامین‌های نسل اول در افراد مسن به دلیل خطر بالای افت شناختی، دلیریوم، زمین خوردن و اثرات شدید آنتی‌کولینرژیکی به شدت محدود است. دوز دارو در این گروه باید به حداقل ممکن کاهش یافته و بیمار از نظر احتباس ادرار و یبوست پایش شود.
غربالگری بیماری‌های مستعد تشدید آنتی‌کولینرژیک
• در مردان مبتلا به هایپرپلازی خوش‌خیم پروستات، خطر احتباس ادرار حاد بسیار بالاست. همچنین در بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه بسته کنترل‌نشده، مصرف این دارو می‌تواند باعث افزایش حاد فشار داخل چشم گردد.
محدودیت‌های اطفال
• بر اساس هشدارهای مراجع معتبر بین‌المللی، تجویز داروهای ترکیبی سرفه و سرماخوردگی در کودکان خردسال (به ویژه زیر 4 تا 6 سال) به دلیل اثربخشی اثبات‌نشده و خطر بالای عوارض جانبی کشنده از جمله تشنج، تاکی‌کاردی و دپرسیون تنفسی، به هیچ وجه توصیه نمی‌گردد و در صورت لزوم باید با احتیاط فوق‌العاده و دوزبندی دقیق وزنی صورت گیرد.

منع مصرف
موارد منع مصرف در بیماری‌ها
تجویز ترکیب کلرفنیرامین، دکسترومتورفان و فنیل افرین در شرایط بالینی زیر ممنوع است:
مصرف مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز
• استفاده همزمان یا استفاده در چهارده روز گذشته از این داروها به صورت مطلق ممنوع است، زیرا خطر بروز بحران فشار خون ناشی از فنیل افرین و سندرم سروتونین ناشی از دکسترومتورفان وجود دارد.
بیماری‌های شدید قلبی عروقی
• در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و کنترل نشده و همچنین بیماری شدید عروق کرونر، به دلیل اثرات سمپاتومیمتیک فنیل افرین که منجر به انقباض عروق و افزایش بار قلب می‌شود، منع مصرف دارد.
گلوکوم زاویه بسته
• به دلیل خواص آنتی کولینرژیک کلرفنیرامین که می‌تواند باعث افزایش فشار داخل چشمی شود.
احتباس ادراری
• در بیماران مبتلا به هیپرتروفی علامت دار پروستات یا انسداد گردن مثانه، اثرات آنتی کولینرژیک و سمپاتومیمتیک دارو می‌تواند باعث تشدید احتباس ادرار شود.
بیماری‌های حاد تنفسی
• در فاز حاد حملات آسم یا در بیمارانی که نارسایی تنفسی دارند، به دلیل خطر خشک شدن ترشحات دستگاه تنفسی و مهار رفلکس سرفه، نباید تجویز شود.
حساسیت مفرط
• هرگونه سابقه حساسیت آنافیلاکتیک یا واکنش‌های شدید حساسیتی به هر یک از اجزای این ترکیب دارویی.
موارد منع مصرف در بارداری و شیردهی
دوران بارداری
• مصرف این ترکیب در دوران بارداری توصیه نمی‌شود. فنیل افرین به عنوان یک عامل تنگ کننده عروق، می‌تواند جریان خون جفت و رحم را کاهش داده و باعث هیپوکسی جنین شود. همچنین ایمنی مصرف کلرفنیرامین و دکسترومتورفان در بارداری به طور کامل ثابت نشده است. تجویز این دارو تنها در شرایطی که منافع آن بر خطرات احتمالی برای جنین برتری داشته باشد، آن هم در کوتاه ترین زمان ممکن، قابل ارزیابی است.
دوران شیردهی
• ترشح اجزای این دارو در شیر مادر قطعی یا بسیار محتمل است. آنتی هیستامین‌ها و سمپاتومیمتیک‌ها می‌توانند منجر به کاهش تولید شیر مادر شوند. علاوه بر این، ورود این ترکیبات به بدن نوزاد می‌تواند عوارض جانبی قابل توجهی مانند تحریک پذیری شدید، اختلالات خواب و در موارد نادر سرکوب تنفسی ایجاد کند. بنابراین مصرف آن در زنان شیرده ممنوع است.
موارد منع مصرف در کودکان
کودکان زیر دو سال
• بر اساس هشدارهای اکید مراجع بین‌المللی، تجویز این ترکیب دارویی در کودکان زیر دو سال به طور مطلق ممنوع است. گزارش‌های بالینی متعددی از عوارض کشنده شامل سرکوب شدید سیستم عصبی مرکزی، سرکوب تنفسی، تشنج و کما در این گروه سنی ثبت شده است.
کودکان زیر چهار تا شش سال
• مصرف داروهای ضد سرفه و سرماخوردگی حاوی این ترکیبات در کودکان زیر شش سال به طور کلی توصیه نمی‌شود، زیرا شواهد بالینی کافی مبنی بر اثربخشی آن‌ها در این گروه سنی وجود ندارد و خطر بروز عوارض جانبی به مراتب بیشتر از منافع درمانی آن‌ها است.

هشدار ها
هشدارهای بالینی و ملاحظات ویژه
تجویز ترکیب دارویی کلرفنیرامین، دکسترومتورفان و فنیل افرین نیازمند آگاهی کامل از خطرات بالقوه و هشدارهای مرتبط با هر یک از اجزای آن است.
تضعیف سیستم عصبی مرکزی
• این ترکیب به ویژه به دلیل وجود کلرفنیرامین، می‌تواند باعث خواب‌آلودگی شدید، سرگیجه و کاهش سطح هوشیاری شود. باید به بیماران اکیداً توصیه شود که از رانندگی، کار با ماشین‌آلات سنگین یا انجام هر فعالیتی که نیازمند هوشیاری کامل است، تا زمان مشخص شدن اثرات دارو بر خود، اجتناب کنند. مصرف همزمان با الکل، اپیوئیدها، بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای تضعیف‌کننده سیستم عصبی مرکزی، این اثر را به شدت تشدید کرده و می‌تواند به تضعیف تنفسی خطرناک منجر شود.
خطر سندرم سروتونین
• دکسترومتورفان دارای خواص سروتونرژیک است. مصرف همزمان آن با داروهایی که سطح سروتونین را افزایش می‌دهند، مانند مهارکننده‌های بازجذب انتخابی سروتونین، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی‌نفرین، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای و به ویژه مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، می‌تواند منجر به سندرم سروتونین شود. علائم این سندرم شامل تغییرات وضعیت ذهنی (بی‌قراری، توهم)، بی‌ثباتی اتونومیک (تاکی‌کاردی، تب، فشار خون ناپایدار) و اختلالات عصبی عضلانی (پرش‌های عضلانی، سفتی عضلات) است که یک اورژانس پزشکی محسوب می‌شود.
اثرات قلبی عروقی
• فنیل افرین به عنوان یک مقلد سمپاتیک، می‌تواند باعث افزایش فشار خون، تاکی‌کاردی یا برادی‌کاردی رفلکسی شود. این دارو باید در بیماران مبتلا به هایپرتیروئیدیسم، دیابت، بیماری ایسکمیک قلبی و آریتمی با احتیاط فراوان مصرف شود. در بیماران با فشار خون بالا، حتی دوزهای درمانی نیز می‌توانند باعث افزایش قابل توجه فشار خون شوند.
اثرات آنتی‌کولینرژیک
• کلرفنیرامین دارای اثرات آنتی‌کولینرژیک است که می‌تواند منجر به خشکی دهان، تاری دید، یبوست و احتباس ادرار شود. این اثرات در بیماران سالمند و افراد مبتلا به هایپرپلازی خوش‌خیم پروستات، گلوکوم و انسداد گوارشی یا ادراری، بیشتر بروز می‌کند و می‌تواند شرایط آن‌ها را تشدید نماید.
واکنش‌های متناقض در کودکان
• در کودکان خردسال، آنتی‌هیستامین‌هایی مانند کلرفنیرامین می‌توانند به جای اثر آرام‌بخشی، باعث تحریک‌پذیری، بی‌خوابی و حتی تشنج شوند.
پتانسیل سوء مصرف
• دکسترومتورفان در دوزهای بسیار بالا می‌تواند اثرات توهم‌زا و سرخوشی ایجاد کند و پتانسیل سوء مصرف دارد. هنگام تجویز برای بیمارانی با سابقه سوء مصرف مواد باید این نکته را در نظر گرفت.
مسمومیت و درمان
مسمومیت با این داروی ترکیبی تصویری پیچیده از تداخل اثرات سمی هر سه جزء را به نمایش می‌گذارد. علائم و مدیریت آن به شرح زیر است:
علائم و نشانه‌های مسمومیت
علائم بالینی ترکیبی از مسمومیت آنتی‌کولینرژیک (از کلرفنیرامین)، سمیت مقلد سمپاتیک (از فنیل افرین) و اثرات سیستم عصبی مرکزی (از دکسترومتورفان) است. این علائم می‌توانند شامل موارد زیر باشند:
• سیستم عصبی مرکزی: خواب‌آلودگی شدید که می‌تواند به کما پیشرفت کند، یا برعکس، بی‌قراری شدید، توهمات بینایی و شنوایی، روان‌پریشی، آتاکسی، نیستاگموس و تشنج.
• قلبی عروقی: تاکی‌کاردی، فشار خون بسیار بالا (بحران هایپرتنسیو)، آریتمی‌های قلبی و در موارد شدید، ایسکمی میوکارد یا سکته مغزی.
• اثرات آنتی‌کولینرژیک: گشادی مردمک‌ها، خشکی شدید دهان و پوست، برافروختگی صورت، تب بالا، احتباس ادراری و کاهش صداهای روده‌ای.
• تنفسی: تضعیف تنفسی، به ویژه اگر با سایر داروهای تضعیف‌کننده سیستم عصبی مصرف شده باشد.
مدیریت و درمان مسمومیت
درمان مسمومیت با این ترکیب عمدتاً حمایتی و بر اساس علائم بالینی بیمار است.
• اقدامات اولیه و حمایتی: اولین قدم، تثبیت راه هوایی، تنفس و گردش خون بیمار است. باید به طور مداوم وضعیت همودینامیک (فشار خون و ضربان قلب) و وضعیت ذهنی بیمار پایش شود.
• کاهش جذب: در صورتی که زمان زیادی از مصرف دارو نگذشته باشد و بیمار هوشیار باشد، می‌توان از ذغال فعال برای کاهش جذب دارو از دستگاه گوارش استفاده کرد.
• مدیریت بی‌قراری و تشنج: بنزودیازپین‌ها (مانند لورازپام) داروی انتخابی برای کنترل بی‌قراری شدید و تشنج ناشی از هر سه جزء دارو هستند.
• کنترل بحران فشار خون: فشار خون بسیار بالا ناشی از فنیل افرین باید به سرعت مدیریت شود. داروهای وازودیلاتور وریدی مانند فنتولامین (یک آنتاگونیست آلفا آدرنرژیک) یا نیتروپروساید برای این منظور استفاده می‌شوند. تجویز بتابلاکرها به تنهایی ممنوع است، زیرا می‌تواند باعث تشدید فشار خون به دلیل تحریک بدون معارض گیرنده‌های آلفا شود.
• مدیریت آریتمی‌ها: آریتمی‌های بطنی با داروهای استاندارد ضد آریتمی درمان می‌شوند.
• درمان هیپرترمی (تب بالا): تب بالا ناشی از اثرات آنتی‌کولینرژیک باید با روش‌های خنک‌کننده فیزیکی (مانند کمپرس سرد) کنترل شود.
نقش پادزهرهای اختصاصی:
• فیزوستیگمین: این دارو به عنوان پادزهر برای مسمومیت شدید آنتی‌کولینرژیک (ناشی از کلرفنیرامین) مطرح است، اما به دلیل عوارض جانبی جدی (مانند برادی‌کاردی و تشنج) استفاده از آن بسیار محدود بوده و تنها در موارد تهدیدکننده حیات و با مشورت متخصص سم‌شناسی توصیه می‌شود.
• نالوکسان: برای تضعیف تنفسی ناشی از دکسترومتورفان می‌توان از نالوکسان استفاده کرد، هرچند ممکن است پاسخ به آن کامل نباشد.
• بیمار مبتلا به اوردوز باید تا زمان برطرف شدن کامل علائم تحت نظر باشد، زیرا نیمه‌عمر طولانی کلرفنیرامین می‌تواند باعث بازگشت علائم شود.

مصرف در بارداری
گروه C
در شرايط خاص و نظارت ويژه پزشك قابل استفاده است: مطالعات حیوانی مواردی از عارضه جانبی برای جنین نشان داده است و مطالعات انسانی به اندازه کافی در دست نیست. منافع دارو در مقابل خطرات احتمالی، تعیین کننده مصرف یا عدم مصرف این دارو در دوران بارداری است.

عوارض جانبی
عوارض شایع (بیشتر از 10%)
• سیستم عصبی مرکزی: شایع‌ترین عارضه این دارو، خواب‌آلودگی و تسکین سیستم عصبی مرکزی است که عمدتاً ناشی از عبور کلرفنیرامین از سد خونی مغزی می‌باشد. میزان بروز خواب‌آلودگی بسته به دوز مصرفی و حساسیت فردی می‌تواند بسیار فراتر از 10% بیماران را درگیر کند.
• دستگاه تنفسی: غلیظ شدن ترشحات برونشیال به دلیل اثرات خشک‌کننده آنتی‌کولینرژیک بسیار شایع است و می‌تواند خروج خلط را دشوار سازد.
عوارض با شیوع متوسط (بین 1% تا 10%)
• گوارشی: خشکی مخاط دهان، گلو و بینی به دلیل مهار گیرنده‌های موسکارینی رخ می‌دهد. همچنین بروز حالت تهوع، استفراغ، بی‌اشتهایی و یبوست در این بازه شیوع قرار دارند.
• سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه (مربوط به دکسترومتورفان و کلرفنیرامین)، سردرد، اختلال در تمرکز و ضعف عمومی. در کودکان و افراد مسن، واکنش‌های متناقض مانند تحریک‌پذیری، بی‌قراری، عصبی بودن و بی‌خوابی ممکن است با همین میزان شیوع بروز کند.
• چشمی: تاری دید جزئی ناشی از اختلال در تطابق چشم به دلیل اثرات آنتی‌کولینرژیک دارو.
عوارض نادر اما از نظر بالینی حائز اهمیت (کمتر از 1%)
• قلبی عروقی: تاکی‌کاردی، تپش قلب، آریتمی و افزایش فشار خون (به ویژه فشار خون دیاستولیک). این عوارض مستقیماً با اثرات آگونیستی آلفا یک فنیل افرین مرتبط هستند و در بیماران دارای ریسک فاکتورهای قلبی می‌توانند با شیوع بیشتری رخ دهند. در موارد بسیار نادر، برادی‌کاردی رفلکسی شدید نیز گزارش شده است.
• ادراری تناسلی: احتباس ادرار، سوزش ادرار و تکرر ادرار. این عوارض در مردان مبتلا به بزرگی پروستات شیوع بالاتری دارند و می‌توانند منجر به اورژانس‌های ارولوژی شوند.
• سیستم عصبی مرکزی (دوزهای بالا): توهم، گیجی شدید، آتاکسی و در موارد مصرف بیش از حد، تشنج (به ویژه در کودکان).
• پوستی و حساسیت: بثورات جلدی، کهیر، حساسیت به نور و در موارد بسیار نادر، آنافیلاکسی.
• خونی: اگرچه بسیار نادر است، اما دیسکرازی‌های خونی مانند آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی و کم‌خونی آپلاستیک در ارتباط با مصرف طولانی‌مدت آنتی‌هیستامین‌ها گزارش شده‌اند.

تداخلات دارویی
تداخلات دارویی مهم
مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز
• مصرف همزمان این ترکیب با داروهایی مانند فنلزین، ترانیل سیپرومین و سلژیلین اکیدا ممنوع است. این تداخل می‌تواند منجر به بحران فشار خون شدید (به دلیل فنیل افرین) و سندرم سروتونین کشنده (به دلیل دکسترومتورفان) شود. بین قطع این داروها و شروع داروی ترکیبی باید حداقل فاصله زمانی 14 روز رعایت گردد.
داروهای ضد افسردگی سروتونرژیک
• مصرف همزمان با داروهای مهارکننده بازجذب سروتونین مانند فلوکستین، پاروکستین و سرترالین خطر بروز سندرم سروتونین را افزایش می‌دهد. همچنین، داروهایی مانند فلوکستین و پاروکستین مهارکننده‌های قوی آنزیم‌های کبدی هستند که متابولیسم دکسترومتورفان و کلرفنیرامین را کاهش داده و سطح خونی و سمیت آن‌ها را بالا می‌برند.
داروهای تضعیف‌کننده سیستم عصبی مرکزی
• استفاده همزمان با بنزودیازپین‌ها (مانند دیازپام، آلپرازولام)، داروهای خواب‌آور (مانند زولپیدم)، و اپیوئیدها (مانند مورفین، کدئین) اثرات تضعیف‌کننده عصبی و تنفسی کلرفنیرامین و دکسترومتورفان را به شدت تقویت می‌کند و خطر کما و ایست تنفسی را به همراه دارد.
داروهای کاهنده فشار خون و بتابلاکرها
• فنیل افرین می‌تواند اثرات درمانی داروهای ضد فشار خون مانند متیل دوپا و کلونیدین را خنثی کند. همچنین مصرف همزمان با بتابلاکرها (مانند پروپرانولول و متوپرولول) می‌تواند منجر به تحریک بلامعارض گیرنده‌های آلفا و در نتیجه افزایش شدید فشار خون و برادی‌کاردی رفلکسی خطرناک شود.
داروهای آنتی‌کولینرژیک
• مصرف همزمان با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (مانند آمی تریپتیلین، ایمی پرامین) و سایر داروهای آنتی‌کولینرژیک (مانند ایپراتروپیوم، هیوسین) باعث تشدید عوارض جانبی مانند احتباس ادرار، یبوست شدید، تاری دید و خشکی دهان می‌شود. این تداخل به ویژه در بیماران مسن حائز اهمیت است.
تداخل با غذا
الکل
• مصرف نوشیدنی‌های حاوی الکل همزمان با این دارو اکیدا ممنوع است. الکل اثرات تضعیف‌کننده سیستم عصبی مرکزی ناشی از کلرفنیرامین و دکسترومتورفان را به صورت سینرژیستیک افزایش داده و خطر خواب‌آلودگی شدید و دپرسیون تنفسی را به شدت بالا می‌برد.
آب گریپ فروت
• مصرف مقادیر زیاد آب گریپ فروت می‌تواند از طریق مهار آنزیم‌های گوارشی، متابولیسم دکسترومتورفان را تا حدودی کاهش داده و احتمال بروز عوارض جانبی آن را افزایش دهد، اگرچه اهمیت بالینی آن نسبت به تداخلات دارویی کمتر است.
تداخل در آزمایشات
آزمایش‌های پوستی تشخیص آلرژی
• کلرفنیرامین به عنوان یک آنتی‌هیستامین می‌تواند واکنش‌های پوستی به عصاره‌های آلرژن را سرکوب کند و منجر به نتایج منفی کاذب در تست‌های پوستی شود. توصیه می‌شود مصرف این دارو حداقل 72 تا 96 ساعت ( 3 تا 4 روز) قبل از انجام آزمایش‌های پوستی آلرژی قطع گردد.
غربالگری دارویی ادرار
• دکسترومتورفان موجود در این ترکیب می‌تواند در برخی از کیت‌های غربالگری دارویی ادرار، نتایج مثبت کاذب برای مواد مخدر توهم‌زا مانند فنسیکلیدین ایجاد کند. در صورت بروز این مسئله، نتایج باید با روش‌های دقیق‌تر مانند کروماتوگرافی گازی و طیف‌سنجی جرمی تایید یا رد شوند. همچنین فنیل افرین به ندرت ممکن است باعث تداخل در تست‌های غربالگری آمفتامین شود.

نام‌های تجاری

شربت رینوتوس دی 2میلی گرم/15میلی گرم/5میلی گرم/5 میلی لیتر 120 میلی لیتر [داروسازی تولید دارو]، RINOTUS D 2mg/15mg/5mg/5 ml 120 ml Syrup [داروسازی تولید دارو]، شربت پریکان 25میلی گرم/5میلی لیتر 60 میلی لیتر، ساشه مایوفولات، پودر برای تزریق آیفوکسا 2 میلی گرم، پودر برای تزریق آیفوکسا 1 میلی گرم، ویال کلسیم فولینات کلوا 100 میلی گرم/10 میلی لیتر، ویال کلسیم فولینات کلوا 200 میلی گرم/10 میلی لیتر، ژل موضعی بریمونیدین توسن دارو 3میلی گرم/1 گرم 30 گرم، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 1 (محتوی 7 آمپول)، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 2 (محتوی 7 آمپول)، قرص ولوپام 10 میلی گرم، قرص زلیوکس 60 میلی گرم (رزمتیرم)، قرص منیزیم ویتاسا 250 میلی گرم، قرص ویتامین سی ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص مولتی ویتامین مینرال ب کمپلکس ویتامین سی ال لیزین ویتاسا، سافت ژل امگا 3 ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص کلسیم منیزیم ویتامین د3 و کا2 ویتاسا، قطره چشمی مای فلون 0.1% 5 میلی لیتر، قرص کنادیون 10 میلی گرم، کپسول آیزن اکتیو یوروویتال 80میلی گرم/400 میکروگرم، قرص آسادوگرل 100/75 میلی گرم

اشکال دارویی

قرص، کپسول، شربت، آمپول، ویال، ژل، قطره، پودر، ساشه، محلول