هیدروکسی پروژسترون کاپروات

فارماکوکینتیک هیدروکسی پروژسترون کاپروات
جذب
• این دارو به دلیل ساختار استری و فرمولاسیون روغنی خود پس از تزریق عضلانی به صورت یک مخزن بافتی عمل کرده و به کندی وارد جریان خون سیستمیک می شود. این ویژگی باعث می شود دارو اثرات طولانی مدتی داشته باشد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی در زنان غیر باردار پس از یک بار تزریق عضلانی حدود سه تا هفت روز متغیر است. جذب در تزریق زیر جلدی نیز مشابه بوده اما ممکن است پروفایل ازادسازی متفاوتی در روزهای ابتدایی نشان دهد.
توزیع
• هیدروکسی پروژسترون کاپروات پس از ورود به گردش خون به طور گسترده ای در بافت های بدن توزیع می شود. این دارو اتصال پروتئینی بالایی دارد و عمدتا به البومین سرم و در درجات کمتر به گلوبولین متصل شونده به کورتیکواستروئید متصل می شود. دارو قابلیت عبور از جفت را دارد و در شیر مادر نیز ترشح می شود که این موارد در تصمیم گیری های بالینی پزشکان حائز اهمیت است.
متابولیسم
• متابولیسم هیدروکسی پروژسترون کاپروات عمدتا در کبد و از طریق مسیرهای انزیمی فاز یک از جمله احیا و هیدروکسیلاسیون صورت می گیرد. سیستم انزیمی سیتوکروم پی چهارصد به ویژه خانواده سه ای چهار نقش اساسی در هیدروکسیله کردن این ترکیب دارد. سپس متابولیت های حاصله از طریق مسیرهای فاز دو کونژوگه می شوند تا حلالیت در آب آن ها افزایش یابد. استر کاپروات متصل به مولکول نیز توسط استرازهای خونی و بافتی شکسته می شود.
دفع
• متابولیت های کونژوگه و قطبی این دارو عمدتا از طریق ترشح در صفرا وارد مدفوع شده و بخش کمتری نیز از طریق فیلتراسیون کلیوی در ادرار دفع می شوند. دفع داروی تغییر نیافته در ادرار بسیار ناچیز است. نیمه عمر حذف نهایی این دارو پس از تزریق عضلانی به دلیل جذب اهسته از محل تزریق بسیار طولانی و در حدود شانزده روز براورد می شود که این ویژگی امکان تجویز دارو با فواصل هفتگی یا طولانی تر را برای بیمار فراهم می سازد. طولانی بودن نیمه عمر خطر تجمع دارویی را در بیماران مبتلا به نارسایی های شدید کبدی افزایش می دهد و نیازمند پایش بالینی است.

موارد مصرف هیدروکسی پروژسترون کاپروات
موارد مصرف تایید شده
جلوگیری از زایمان زودرس
• در گذشته این دارو برای کاهش خطر زایمان زودرس در زنان باردار با سابقه حداقل یک زایمان زودرس خود به خودی تک قلو به صورت تزریق عضلانی تجویز می شد.
• توضیحات کاربردی و بالینی برای پزشک: توجه داشته باشید که بر اساس اخرین تصمیمات مراجع معتبر بین المللی مانند سازمان غذا و داروی امریکا، تاییدیه این دارو برای پیشگیری از زایمان زودرس به دلیل عدم اثبات اثربخشی در کارآزمایی های بالینی جدیدتر به طور کامل لغو شده است. در نتیجه استفاده از این دارو برای این اندیکاسیون دیگر توجیه علمی و بالینی ندارد و توصیه نمی شود.
سرطان پیشرفته اندومتر رحم
• به عنوان درمان تسکینی و کمکی در موارد پیشرفته، عود کرده یا غیر قابل جراحی ادنوکارسینومای رحم کاربرد دارد.
• توضیحات کاربردی و بالینی برای پزشک: این دارو به عنوان درمان خط اول سرطان رحم محسوب نمی شود و معمولا در کنار سایر روش های درمانی برای کنترل علائم و کند کردن روند پیشرفت بیماری در بیماران با گیرنده های هورمونی مثبت استفاده می شود.
اختلالات قاعدگی
• شامل درمان امنوره اولیه و ثانویه و همچنین خونریزی های غیر طبیعی رحم ناشی از عدم تعادل هورمونی.
• توضیحات کاربردی و بالینی برای پزشک: پیش از تجویز این دارو برای خونریزی های غیر طبیعی، حتما باید پاتولوژی های ارگانیک مانند فیبروم، پولیپ یا بدخیمی های سیستم تناسلی به دقت رد شوند. این دارو با ایجاد تغییرات ترشحی در اندومتر به تنظیم چرخه قاعدگی کمک می کند.
موارد مصرف خارج از برچسب
حمایت از فاز لوتئال در روش های کمک باروری
• در برخی از پروتکل های ای وی اف برای ضخیم شدن اندومتر و حمایت از لانه گزینی جنین استفاده می شود.
• توضیحات کاربردی و بالینی برای پزشک: اگرچه در گذشته استفاده از فرم تزریقی این دارو برای این منظور رایج بود، امروزه فراورده های پروژسترون واژینال یا تزریقی عضلانی استاندارد به دلیل جذب بهتر و پروفایل عوارض جانبی مناسب تر، به عنوان خط اول حمایت لوتئال ترجیح داده می شوند و استفاده از این ترکیب خاص بسیار محدود شده است.

مکانیسم اثر هیدروکسی پروژسترون کاپروات
• هیدروکسی پروژسترون کاپروات یک پروژستین سنتتیک و مشتقی از پروژسترون طبیعی است. این دارو با اتصال مستقیم و اختصاصی به گیرنده های پروژسترونی در بافت های هدف از جمله رحم عمل می کند. فعال شدن این گیرنده ها منجر به تغییرات رونویسی ژنتیکی می شود که فاز ترشحی اندومتر را تقویت و حفظ می کند. این فرایند برای لانه گزینی موفق و حفظ بارداری در مراحل اولیه بسیار حیاتی است.
• همچنین این ترکیب با کاهش تعداد گیرنده های استروژن در بافت رحم اثرات آنتی استروژنی ضعیفی اعمال می کند که به سرکوب تکثیر سلولی ناشی از استروژن کمک می کند. از نظر بالینی برای پزشکان مهم است که بدانند این دارو با هیپرپلاریزه کردن غشای سلول های عضلانی صاف رحم و کاهش نفوذپذیری آن ها به کلسیم باعث شل شدن میومتر و کاهش حساسیت رحم به محرک هایی مانند اکسی توسین می شود.
• در دوزهای بالا این دارو با مکانیسم بازخورد منفی ترشح گنادوتروپین های هیپوفیزی را مهار کرده و محور هیپوتالاموس هیپوفیز تخمدان را سرکوب می کند. شواهدی نیز وجود دارد که نشان می دهد این دارو با تعدیل سیستم ایمنی مادر و شیوع پاسخ های ایمنی به سمت تحمل سلولی از دفع جنین جلوگیری می کند.

توصیه های دارویی هیدروکسی پروژسترون کاپروات
توصیه های دارویی بیمار
آموزش صحیح به بیمار نقش بسیار مهمی در موفقیت درمان و کاهش عوارض جانبی دارد. پزشک باید موارد زیر را به صورت واضح به بیمار توضیح دهد:
تاکید بر نظم در تزریق
• به بیمار آموزش دهید که این دارو معمولا به صورت تزریق هفتگی توسط کادر درمان انجام می شود و رعایت دقیق زمان بندی تزریق ها برای اثربخشی دارو بسیار مهم است. تاخیر در تزریق می تواند روند درمان را مختل کند.
علائم هشدار دهنده ترومبوز
• به بیمار هشدار دهید که در صورت بروز علائم لخته شدن خون مانند درد شدید قفسه سینه، تنگی نفس ناگهانی، سرفه همراه با خونریزی، سردردهای شدید و غیر معمول، اختلال در بینایی، یا درد و تورم غیر طبیعی در پاها، فورا به مراکز اورژانس مراجعه کند.
عوارض محل تزریق
• بیمار را آگاه کنید که احساس درد، تورم، خارش و قرمزی خفیف در محل تزریق شایع است و معمولا برطرف می شود. اما در صورت تشدید درد، سفت شدن طولانی مدت محل تزریق، یا بروز ترشح و علائم عفونت باید سریعا به پزشک اطلاع داده شود.
توجه به سلامت روان
• به بیمار و خانواده او تاکید کنید که در صورت بروز علائم افسردگی شدید، تغییرات خلقی قابل توجه، ناامیدی یا افکار آسیب رساندن به خود، بلافاصله با پزشک معالج تماس بگیرند.
مدیریت احتباس مایعات
• بیمار باید بداند که این دارو ممکن است باعث تجمع مایعات در بدن شود. لذا در صورت مشاهده تورم ناگهانی در دست ها، مچ پا و صورت یا افزایش وزن سریع و غیر منطقی، باید موضوع را در ویزیت بعدی گزارش دهد.
کنترل قند خون
• در صورت ابتلا به دیابت یا داشتن زمینه آن، به بیمار یادآوری کنید که قند خون خود را با دقت و دفعات بیشتری در منزل کنترل کند، زیرا این دارو می تواند باعث افزایش مقاومت به انسولین و بالا رفتن قند خون شود.
توصیه های دارویی مخصوص پزشک
نکات بالینی زیر برای مدیریت ایمن و موثر این دارو توسط پزشک متخصص ضروری است:
بررسی دقیق موارد منع مصرف
• ارزیابی کامل سوابق پزشکی بیمار پیش از شروع درمان الزامی است. از تجویز این دارو در بیمارانی که سابقه ترومبوآمبولی فعال یا گذشته، سرطان های وابسته به هورمون مانند سرطان پستان، بیماری های شدید و حاد کبدی، تومورهای کبدی، پرفشاری خون کنترل نشده، یا خونریزی های واژینال با علت ناشناخته دارند، اکیدا خودداری کنید.
پایش وضعیت روانی بیمار
• پایش وضعیت روانی بیمار به ویژه در کسانی که سابقه افسردگی قبلی دارند بسیار حائز اهمیت است. پروژستین ها می توانند باعث تشدید علائم روانی شوند. در صورت بروز افسردگی بالینی شدید، قطع دارو باید به صورت جدی ارزیابی شود.
توجه به وضعیت تاییدیه های بین المللی
• به عنوان یک نکته بالینی بسیار حیاتی، پزشکان باید از تغییرات اخیر در وضعیت تاییدیه های بین المللی این دارو مطلع باشند. سازمان غذا و داروی آمریکا در سال های اخیر تاییدیه فرمولاسیون های خاصی از این دارو را که برای جلوگیری از زایمان زودرس استفاده می شدند، به دلیل عدم اثبات کارایی بالینی در کارآزمایی های تاییدیه نهایی، از بازار جمع آوری کرده است. تجویز این دارو باید با در نظر گرفتن جدیدترین دستورالعمل های کالج های تخصصی زنان و زایمان، ارزیابی دقیق خطرات در برابر منافع، و ترجیحا در موارد خاص بالینی صورت گیرد.
نکات تکنیکی تزریق
• در فرمولاسیون های روغنی که برای تزریق عضلانی در نظر گرفته شده اند، دارو باید به آرامی در طول یک دقیقه و به صورت عمیق در ربع فوقانی خارجی عضله سرینی بزرگ تزریق شود تا عوارض موضعی و خطر تشکیل آبسه به حداقل برسد. از ماساژ دادن شدید محل پس از اتمام تزریق خودداری کنید.
پایش متابولیک مداوم
• با توجه به اثرات شناخته شده پروژستین ها بر متابولیسم کربوهیدرات ها و لیپیدها، پایش دقیق و دوره ای قند خون ناشتا و پروفایل چربی در زنان مبتلا به دیابت پیش از بارداری، دیابت بارداری، یا افراد دارای اضافه وزن شدید در طول دوره درمان ضروری است. نیاز به تنظیم دوز داروهای کاهنده قند خون محتمل است.
مدیریت عوارض حساسیتی
• در صورت بروز واکنش های حساسیتی شدید در محل تزریق یا واکنش های سیستمیک مانند کهیر سراسری یا آنافیلاکسی، درمان باید فورا متوقف شود. پزشک باید همواره آمادگی لازم برای مدیریت اورژانس های آلرژیک را در مطب یا درمانگاه داشته باشد.
پایش فشار خون
• اندازه گیری منظم فشار خون در هر ویزیت توصیه می شود. احتباس مایعات ناشی از پروژسترون می تواند منجر به افزایش بار قلبی عروقی و تشدید پرفشاری خون در زنان مستعد ابتلا به پره اکلامپسی شود. در صورت افزایش پیشرونده فشار خون، نیاز به مداخلات درمانی اضافی ارزیابی گردد.

منع مصرف هیدروکسی پروژسترون کاپروات
موارد منع مصرف در بیماری
• مصرف هیدروکسی پروژسترون کاپروات در برخی شرایط بالینی و بیماری ها مطلقا ممنوع است و پزشک باید پیش از تجویز تاریخچه پزشکی بیمار را به دقت بررسی کند. این موارد شامل اختلالات ترومبوامبولیک فعال یا سابقه ابتلا به ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه و بیماری های ترومبوامبولیک شریانی مانند سکته مغزی و سکته قلبی است.
• همچنین مصرف این دارو در بیماران مبتلا به سرطان پستان شناخته شده یا مشکوک و سایر تومورهای وابسته به هورمون ممنوع می باشد.
• از دیگر موارد منع مصرف می توان به خونریزی های واژینال غیر طبیعی و تشخیص داده نشده، بیماری های فعال و شدید کبدی، تومورهای خوش خیم یا بدخیم کبد و یرقان کلستاتیک بارداری اشاره کرد.
• پرفشاری خون کنترل نشده نیز از مواردی است که تجویز دارو در آن توصیه نمی شود و در صورت بروز هرگونه علائم ترومبوز یا زردی در طول درمان، مصرف دارو باید فورا قطع گردد.
موارد منع مصرف بارداری و شیردهی
دوران بارداری
با وجود اینکه کاربرد تاریخی این دارو برای جلوگیری از زایمان زودرس در زنان باردار با سابقه زایمان زودرس بوده است، اما مصرف آن در شرایط خاصی از بارداری قطعا ممنوع است. تجویز این دارو در موارد سقط جنین فراموش شده یا حاملگی خارج رحمی مطلقا ممنوع می باشد. همچنین در صورت وجود ناهنجاری های مادرزادی شناخته شده در جنین نباید از این دارو استفاده کرد.
دوران شیردهی
• در مورد دوران شیردهی، مطالعات نشان می دهد که این دارو و متابولیت های آن در شیر مادر ترشح می شوند. با توجه به ماهیت هورمونی دارو و احتمال بروز اختلالات استروئیدی در نوزاد، مصرف آن در دوران شیردهی توصیه نمی شود. پزشک باید لزوم مصرف دارو برای مادر را در برابر خطرات احتمالی برای نوزاد سنجیده و در صورت نیاز به ادامه درمان، قطع شیردهی را به بیمار توصیه کند.
موارد منع مصرف کودکان
• ایمنی و اثربخشی هیدروکسی پروژسترون کاپروات در بیماران خردسال و کودکان زیر شانزده سال تایید نشده است. به دلیل تداخلات احتمالی و قطعی این ترکیب استروئیدی با محورهای هورمونی، روند رشد استخوانی و بلوغ فیزیولوژیک، مصرف این دارو در جمعیت اطفال و پیش از سن بلوغ ممنوع است. پزشکان باید توجه داشته باشند که هیچ کاربرد بالینی تایید شده ای برای این گروه سنی تعریف نشده است و تجویز خارج از برچسب آن برای کودکان به هیچ وجه توجیه علمی ندارد.

هشدار ها هیدروکسی پروژسترون کاپروات
هشدارها و ملاحظات بالینی ویژه پزشکان
تجویز و مدیریت درمان با این دارو نیازمند توجه دقیق به هشدارهای بالینی زیر است تا از بروز عوارض جدی جلوگیری شود:
خطر حوادث ترومبوامبولیک
• یکی از مهم ترین هشدارهای مرتبط با این ترکیبات هورمونی، افزایش خطر ایجاد لخته های خونی است. پزشک باید بیمار را از نظر بروز علائم بالینی ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز عروق شبکیه و حوادث عروق مغزی به شدت پایش کند. در صورت بروز هرگونه نشانه یا حتی شک بالینی به این عوارض، مصرف دارو باید فورا متوقف گردد.
اختلال در تحمل گلوکز و متابولیسم کربوهیدرات
• پروژستین ها می توانند باعث کاهش تحمل گلوکز و ایجاد مقاومت به انسولین در بیماران شوند. در زنان باردار مبتلا به دیابت پیش از بارداری یا دیابت بارداری، پایش منظم و دقیق قند خون الزامی است. پزشک ممکن است نیاز به تعدیل دوز داروهای پایین آورنده قند خون یا انسولین داشته باشد.
احتباس مایعات و تشدید بیماری های زمینه ای
• این دارو به دلیل ماهیت استروئیدی خود می تواند منجر به احتباس مایعات در بدن شود. به همین دلیل، در بیمارانی که دارای شرایط پزشکی حساس به تغییرات حجم مایعات هستند، تجویز باید با احتیاط فوق العاده صورت گیرد. این بیماری ها شامل پرفشاری خون، نارسایی احتقانی قلب، اختلالات عملکرد کلیوی، صرع و میگرن می باشد. پزشک باید وزن بیمار و فشار خون را در هر ویزیت کنترل نماید.
افسردگی
• هورمون های پروژسترونی می توانند بر خلق و خو تاثیر منفی بگذارند. بیمارانی که سابقه افسردگی بالینی دارند باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. در صورتی که افسردگی با درجه شدید در طول درمان عود کند، پزشک باید قطع دارو را در نظر گرفته و بیمار را به متخصص مربوطه ارجاع دهد.
سمیت کبدی و زردی
• در صورت بروز زردی انسدادی یا اختلالات قابل توجه و حاد در آنزیم های کبدی بیمار در حین درمان، مصرف این دارو باید بلافاصله قطع شود و ارزیابی های دقیق تر کبدی و صفراوی برای بیمار انجام گیرد.
واکنش های محل تزریق
• از آنجا که این دارو به صورت فرمولاسیون روغنی برای تزریق عضلانی عمیق تهیه می شود، واکنش های موضعی مانند درد شدید، تورم، خارش، و تشکیل ندول در محل تزریق بسیار شایع است. پزشک باید تکنیک صحیح تزریق عضلانی عمیق را به کادر پرستاری تاکید کند و در صورت بروز واکنش های حساسیتی شدید در محل تزریق، گزینه های درمانی دیگر را بررسی نماید.
نکته مهم بالینی:
پزشکان باید مطلع باشند که تاییدیه های بالینی این دارو در برخی مراجع معتبر بین المللی اخیرا به دلیل عدم اثبات اثربخشی قطعی در جلوگیری از زایمان زودرس در کارآزمایی های بالینی جدید، لغو شده است. لذا تجویز آن باید صرفا بر اساس به روزترین گایدلاین های تخصصی زنان و زایمان و با در نظر گرفتن نسبت دقیق سود به زیان برای هر بیمار فردی صورت پذیرد.
مسمومیت و مدیریت درمان آن
با توجه به اینکه این دارو معمولا توسط کادر درمان و به صورت تزریق در فواصل مشخص هفتگی تجویز می شود، خطر مصرف بیش از حد تصادفی آن نسبتا پایین است. با این حال، در صورت تزریق دوزهای اشتباه و مقادیر بالا، اقدامات زیر باید مد نظر پزشک قرار گیرد:
علائم و نشانه های بالینی مسمومیت
• اطلاعات مبتنی بر شواهد در مورد سمیت حاد ناشی از مصرف بیش از حد این دارو بسیار محدود است. به طور کلی، دوزهای بالای پروژستین ها معمولا باعث ایجاد سمیت حاد و تهدید کننده حیات نمی شوند. انتظار می رود علائم ناشی از اوردوز بیشتر به صورت تشدید عوارض جانبی رایج دارو تظاهر کند. این علائم ممکن است شامل تهوع و استفراغ شدید، خستگی و بی حالی مفرط، حساسیت و درد شدید پستان ها، خونریزی های غیر طبیعی و نامنظم واژینال، احتباس بارز مایعات همراه با ادم اندام ها و نوسانات شدید خلقی باشد.
پروتکل درمان و مدیریت مسمومیت
هیچ پادزهر اختصاصی برای اوردوز با این ترکیب استروئیدی وجود ندارد. مدیریت بالینی بیمار به صورت کاملا حمایتی و بر اساس علائم ظاهر شده انجام می شود.
در صورت وقوع اوردوز، پزشک باید اقدامات زیر را انجام دهد:
• توقف فوری تجویز دوزهای بعدی دارو تا زمان پایدار شدن شرایط بیمار و ارزیابی مجدد نیاز به درمان.
• پایش دقیق علائم حیاتی بیمار به ویژه فشار خون، با توجه به احتمال احتباس مایعات.
• کنترل دقیق تعادل مایعات و الکترولیت های بدن بیمار.
• درمان علامتی عوارض گوارشی با تجویز داروهای ضد تهوع مناسب و ایمن در دوران بارداری.
• ارزیابی سلامت جنین از طریق مانیتورینگ قلب جنین و سونوگرافی در صورت لزوم.
• اطمینان بخشی به بیمار جهت کاهش اضطراب و استرس ناشی از تزریق دوز اضافه، چرا که استرس مضاعف می تواند پیامدهای نامطلوبی بر بارداری داشته باشد.

مصرف در بارداری هیدروکسی پروژسترون کاپروات
گروه B
قابل استفاده در بارداری: با مطالعات حیوانی شواهدی دال بر خطرناک بودن این دارو مشاهده نشده است. مطالعات انسانی به اندازه کافی در دست نیست

عوارض جانبی هیدروکسی پروژسترون کاپروات
عوارض بسیار شایع و شایع (بیش از ده درصد وقوع)
بیشترین شکایات بیماران مربوط به محل تزریق عضلانی دارو است.
• درد در محل تزریق در حدود 35 درصد بیماران گزارش می شود که شایع ترین عارضه است.
• تورم در ناحیه تزریق در حدود 17 درصد موارد رخ می دهد.
• بروز کهیر به صورت موضعی یا سیستمیک در حدود 12 درصد بیماران مشاهده می شود.
عوارض نسبتا شایع (بین یک تا ده درصد وقوع)
• عوارض مرتبط با بارداری و متابولیک: پره اکلامپسی یا پرفشاری خون بارداری در حدود 8 درصد موارد بروز می کند. همچنین دیابت بارداری در حدود 5 تا 6 درصد بیماران ایجاد می شود که لزوم پایش دقیق قند و فشار خون را توسط پزشک معالج نشان می دهد.
• عوارض پوستی و بافتی: خارش عمومی بدن در حدود 7 درصد، خارش در محل تزریق در حدود 6 درصد و تشکیل ندول در محل تزریق در حدود 5 درصد بیماران گزارش شده است.
• عوارض گوارشی: تهوع در حدود 6 درصد و اسهال در حدود 2 تا 3 درصد بیماران رخ می دهد.
• عوارض عصبی: سردرد در حدود 6 درصد موارد مشاهده می شود.
• عوارض دستگاه تناسلی: افزایش ترشحات واژینال در حدود 4 درصد بیماران ثبت شده است.
عوارض نادر اما جدی بالینی (کمتر از یک درصد و گزارش های پس از بازاریابی):
این عوارض اگرچه از نظر آماری شیوع پایینی دارند، اما به دلیل اهمیت بالینی بالا، پزشک باید همواره آنها را مد نظر قرار دهد.
• حوادث ترومبوامبولیک شامل ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه از عوارض نادر اما بسیار خطرناک هستند.
• واکنش های حساسیتی شدید و آنافیلاکسی در موارد معدودی گزارش شده است.
• بروز یا تشدید افسردگی بالینی، یرقان، و اختلالات شدید آنزیم های کبدی نیز از عوارض نادری هستند که نیازمند توقف فوری درمان می باشند.

تداخلات دارویی هیدروکسی پروژسترون کاپروات
مشخصات کلی تداخلات:
• سوبسترای CYP3A4
• آگونیست پروژسترون
• تشدید اثرات ترومبوژنیک
تداخلات رده X (پرهیز):
کانیواپتان، فوسیدیک اسید (سیستمیک) ، ایدلالیسیب، یولی‌پریستال
کاهش اثرات داروها توسط هیدروکسی پروژسترون کاپروات:
داروهای ضد انعقاد، داروهای ضد دیابت، یولی‌پریستال
کاهش اثرات هیدروکسی پروژسترون کاپروات توسط داروها:
القاکننده‌های متوسط و قوی CYP3A4، دابرافنیب، دفراسیروکس، انزالوتامید، اردافتینیب، ایووسیدنیب، میتوتان، ساریلومب، سیلتوکسیمب، توسیلیزومب، یولی‌پریستال
افزایش اثرات داروها توسط هیدروکسی پروژسترون کاپروات:
مهارکننده‌های C1، پومالیدومید
افزایش اثرات هیدروکسی پروژسترون کاپروات:
اپرپیتانت، کلوفازیمین، کانیواپتان، مهارکننده‌های متوسط و قوی CYP3A4، دوولیسیب، اردافیتینیب، فوس اپرپیتانت، فوس نتوپیتانت، فوسیدیک اسید (سیستمیک) ، گیاهان (با خاصیت پروژسترونی)، ایدلالیسیب، لاروترکتینیب، میفپریستون، نتوپیتانت، پالبوسیکلیب، سیمپرویر، استریپنتول
تداخلات دارویی هیدروکسی پروژسترون کاپروات
این دارو عمدتا توسط آنزیم های کبدی به ویژه سیستم سیتوکروم متابولیزه می شود. بنابراین هرگونه دارویی که بر این آنزیم ها تاثیر بگذارد، می تواند فارماکوکینتیک این دارو را تغییر دهد. تداخلات دارویی مهم به شرح زیر است:
القا کننده های آنزیم های کبدی
• مصرف همزمان این دارو با داروهای القا کننده آنزیم های کبدی باعث تسریع متابولیسم هیدروکسی پروژسترون کاپروات شده و سطح سرمی و اثربخشی آن را به شدت کاهش می دهد. در صورت نیاز به مصرف همزمان، پایش دقیق بالینی جهت جلوگیری از شکست درمان ضروری است. مهم ترین این داروها شامل موارد زیر است:
• ریفامپین
• ریفابوتین
• فنی توئین
• فنوباربیتال
• کاربامازپین
• پریمیدون
• بوسنتان
• گیاه چای کوهی
مهار کننده های آنزیم های کبدی
داروهایی که آنزیم های متابولیزه کننده کبدی را مهار می کنند، می توانند باعث تجمع هیدروکسی پروژسترون کاپروات در بدن و افزایش خطر بروز عوارض جانبی شوند. در این موارد تنظیم دوز یا پایش دقیق تر بیمار توصیه می شود. این داروها عبارتند از:
• کتوکونازول
• ایتراکونازول
• فلوکونازول
• کلاریترومایسین
• اریترومایسین
• ریتوناویر
• نلفیناویر
داروهای کنترل کننده قند خون
پروژستین ها از جمله هیدروکسی پروژسترون کاپروات می توانند تحمل گلوکز را در بیمار کاهش دهند. به همین دلیل مصرف این دارو ممکن است باعث افزایش قند خون شود. پزشک باید در بیمارانی که همزمان از داروهای ضد دیابت استفاده می کنند، قند خون را پایش کرده و در صورت لزوم دوز داروهای زیر را تعدیل نماید:
• انسولین
• متفورمین
• گلی بنکلامید
• گلیکلازید
• پیگلیتازون
• امپاگلیفلوزین
داروهای ضد انعقاد خون
با توجه به اینکه داروهای هورمونی می توانند بر سیستم انعقادی تاثیر بگذارند و خطر ترومبوز را به ویژه در دوران بارداری افزایش دهند، مصرف همزمان با داروهای ضد انعقاد نیازمند پایش دقیق فاکتورهای انعقادی است. این داروها شامل موارد زیر است:
• وارفارین
• هپارین
• انوکساپارین
• ریواروکسابان
• آپیکسابان
تداخل با غذا
• با توجه به اینکه هیدروکسی پروژسترون کاپروات به صورت تزریق عضلانی یا زیر پوستی تجویز می شود، عبور اول کبدی و جذب گوارشی در آن مطرح نیست. بنابراین مصرف مواد غذایی هیچ گونه تداخلی در میزان جذب و فراهمی زیستی این دارو ایجاد نمی کند. با این حال، رعایت رژیم غذایی سالم و محدودیت مصرف کربوهیدرات های ساده در بیمارانی که در معرض خطر دیابت بارداری هستند، به شدت توسط پزشک توصیه می شود، زیرا خود دارو نیز می تواند مقاومت به انسولین را تشدید کند.
تداخل در آزمایشات بالینی
تجویز هیدروکسی پروژسترون کاپروات می تواند در نتایج برخی از تست های آزمایشگاهی تغییرات کاذب یا واقعی ایجاد کند که آگاهی پزشک از این موارد برای تفسیر صحیح آزمایشات ضروری است:
آزمایش قند خون و تست تحمل گلوکز
• ممکن است به دلیل اثرات دیابت زای دارو، سطح قند خون ناشتا یا نتایج تست تحمل گلوکز افزایش یابد.
پروفایل انعقادی
• پروژستین ها می توانند باعث افزایش سطح پروترومبین و فاکتورهای انعقادی هفت، هشت، نه و ده شوند. این موضوع می تواند تفسیر تست های زمان پروترومبین را تحت تاثیر قرار دهد.
تست های عملکرد کبد
• ممکن است احتباس سولفوبروموفوتالئین افزایش یابد و باعث اختلال در خوانش دقیق تست های ارزیابی عملکرد کبد شود. همچنین ممکن است آنزیم های کبدی به صورت موقت بالا بروند.
پروفایل لیپیدی
• این دارو می تواند باعث تغییر در سطح چربی های خون از جمله کاهش سطح کلسترول مفید و افزایش تری گلیسیرید شود.
تست های عملکرد تیروئید
• داروهای هورمونی می توانند سطح گلوبولین متصل شونده به تیروئید را تغییر دهند که این امر منجر به تغییر در سطح کل هورمون های تیروئیدی می شود، اما سطح هورمون های آزاد معمولا طبیعی باقی می ماند و عملکرد بالینی تیروئید تغییر نمی کند.
تست متیراپون
• این دارو ممکن است پاسخ طبیعی بدن به تست متیراپون که برای ارزیابی عملکرد غده فوق کلیوی استفاده می شود را کاهش دهد.
گلوبولین متصل شونده به هورمون های جنسی
• سطح این پروتئین ممکن است در اثر مصرف دارو کاهش یابد.

نام‌های تجاری

فمولایف، آمپول پرولوتون دپوت 250میلی گرم/میلی لیتر (پرلوتون دپو) [شفایاب گستر]، آمپول پرولوتون دپوت 500 میلی گرم/2 میلی لیتر (پرلوتون دپو) [شفایاب گستر]، آمپول هیدروژکس-آی اچ 250 میلی گرم/1 میلی لیتر [داروسازی ایران هورمون]، آمپول هیدروژکس-آی اچ 500 میلی گرم/2 میلی لیتر [داروسازی ایران هورمون]، آمپول فمولایف 250میلی گرم/میلی لیتر [داروسازی ابوریحان]، آمپول فمولایف 500 میلی گرم/2 میلی لیتر [داروسازی ابوریحان]، PROLUTON DEPOT Injection 250 mg/ml [شفایاب گستر]، PROLUTON DEPOT 500MG/2ML AMP [شفایاب گستر]، HYDROGEX-IH 250 MG/ML AMP [داروسازی ایران هورمون]، HYDROGEX-IH 500 MG/2 ML AMP [داروسازی ایران هورمون]، FEMOLIFE 250MG/ML AMP [داروسازی ابوریحان]، FEMOLIFE 500MG/2ML AMP [داروسازی ابوریحان]، ساشه اکتوویت پاور، قرص اکتوکلوپیدوگرل 75 میلی گرم، قرص کلوپیدوگرل اکتوور 75 میلی گرم، سافت ژل پروستانن فیتومد، شربت پریکان 25میلی گرم/5میلی لیتر 60 میلی لیتر، ساشه مایوفولات، پودر برای تزریق آیفوکسا 2 میلی گرم، پودر برای تزریق آیفوکسا 1 میلی گرم، ویال کلسیم فولینات کلوا 100 میلی گرم/10 میلی لیتر، ویال کلسیم فولینات کلوا 200 میلی گرم/10 میلی لیتر، ژل موضعی بریمونیدین توسن دارو 3میلی گرم/1 گرم 30 گرم، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 1 (محتوی 7 آمپول)، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 2 (محتوی 7 آمپول)، قرص ولوپام 10 میلی گرم، قرص زلیوکس 60 میلی گرم (رزمتیرم)، قرص منیزیم ویتاسا 250 میلی گرم، قرص ویتامین سی ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص مولتی ویتامین مینرال ب کمپلکس ویتامین سی ال لیزین ویتاسا، سافت ژل امگا 3 ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص کلسیم منیزیم ویتامین د3 و کا2 ویتاسا

اشکال دارویی

قرص، شربت، آمپول، ویال، ژل، پودر، ساشه، محلول