اتوپوزاید

فارماکوکینتیک اتوپوزاید
جذب
• زیست‌دستیابی فرم خوراکی اتوپوزاید به طور میانگین حدود 50% است، اما این میزان تنوع درون‌فردی و بین‌فردی بالایی دارد. به همین دلیل در تغییر فرم وریدی به خوراکی، معمولاً دوز دارو دو برابر در نظر گرفته می‌شود.
توزیع
• این دارو اتصال بسیار بالایی به پروتئین‌های پلاسما (عمدتاً آلبومین) دارد که میزان آن حدود 97% است. در بیماران مبتلا به کاهش شدید آلبومین خون یا افزایش بیلی‌روبین، بخش آزاد و فعال دارو افزایش می‌یابد که این امر می‌تواند خطر سمیت و سرکوب شدید مغز استخوان را بالا ببرد. نفوذ اتوپوزاید به مایع مغزی‌نخاعی بسیار ضعیف است.
متابولیسم
• متابولیسم اتوپوزاید در کبد و عمدتاً توسط آنزیم‌های سیستم سیتوکروم پی انجام می‌شود. بنابراین، استفاده همزمان با القاکننده‌ها یا مهارکننده‌های این آنزیم‌ها می‌تواند سطح خونی دارو را دستخوش تغییر کند.
دفع و نیمه عمر
• دفع دارو عمدتاً از طریق کلیه‌ها صورت می‌گیرد و بخش قابل توجهی از آن به صورت تغییر نیافته در ادرار ترشح می‌شود. بخش کمتری نیز از طریق صفرا و مدفوع دفع می‌گردد. نیمه عمر حذف نهایی دارو معمولاً بین 4 تا 11 ساعت متغیر است.
تعدیل دوز
• با توجه به دفع غالب کلیوی، تنظیم دقیق دوز دارو در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بر اساس میزان کلیرانس کراتینین الزامی است تا از سمیت تجمعی سیستمیک جلوگیری شود. در نارسایی‌های شدید کبدی نیز به دلیل تغییر در متابولیسم و اتصال پروتئینی، احتیاط بالینی مضاعف توصیه می‌گردد.

موارد مصرف اتوپوزاید
موارد مصرف تایید شده
سرطان سلول کوچک ریه:
• اتوپوزاید یکی از ارکان اصلی درمان در این نوع سرطان محسوب می‌شود. در بالین، این دارو معمولاً به عنوان درمان خط اول در ترکیب با داروهای مبتنی بر پلاتین (نظیر سیس پلاتین یا کاربوپلاتین) تجویز می‌گردد. این ترکیب دارویی هم در مرحله محدود و هم در مرحله گسترده بیماری اثربخشی بالایی در کنترل پیشرفت تومور نشان داده است. انتخاب بین فرم خوراکی و وریدی اتوپوزاید بر اساس شرایط گوارشی بیمار و ترجیحات بالینی صورت می‌گیرد، اما زیست‌دستیابی فرم خوراکی حدود پنجاه درصد فرم وریدی است که این نکته در تنظیم دوز باید مد نظر قرار گیرد.
تومورهای بیضه مقاوم به درمان:
• در تومورهای ژرم سل و غیر سمینومایی بیضه که به خطوط درمانی اولیه پاسخ مناسبی نداده‌اند یا دچار عود شده‌اند، اتوپوزاید یک داروی نجات‌بخش است. در پروتکل‌های بالینی، این دارو معمولاً به عنوان بخشی از رژیم‌های ترکیبی خط اول یا خط دوم (همراه با بلئومایسین و سیس پلاتین) استفاده می‌شود. پایش دقیق عملکرد کلیوی به دلیل استفاده همزمان با داروهای پلاتینیوم برای جلوگیری از سمیت تجمعی ضروری است.
موارد مصرف خارج برچسب
لنفوم هوچکین و غیر هوچکین:
• اتوپوزاید به صورت گسترده در رژیم‌های شیمی‌درمانی نجات برای بیمارانی که دچار عود لنفوم شده‌اند، کاربرد دارد. همچنین، این دارو به عنوان بخشی از رژیم‌های آماده‌سازی با دوز بالا، پیش از انجام پیوند اتولوگ سلول‌های بنیادی خونساز تجویز می‌شود. در این موارد، پایش شدید افت رده‌های خونی و پیشگیری از عفونت‌های فرصت‌طلب از اولویت‌های کادر درمان است.
لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک:
• این بیماری یک سندرم التهابی شدید و تهدیدکننده حیات است. اتوپوزاید به دلیل توانایی در مهار سریع تکثیر ماکروفاژها و سلول‌های لنفوسیت، به عنوان خط اول درمان برای سرکوب طوفان سایتوکاینی در این بیماران استفاده می‌شود. زمان‌بندی دقیق تجویز و پایش مسمومیت کبدی در این اطفال و بزرگسالان حیاتی است.
سرطان تخمدان:
• در تومورهای ژرم سل تخمدان، اتوپوزاید در ترکیب با سایر داروها اثربخشی مشابهی با تومورهای بیضه دارد. علاوه بر این، در سرطان‌های اپیتلیال تخمدان که به پلاتین مقاوم شده‌اند، فرم خوراکی اتوپوزاید می‌تواند به عنوان یک درمان نگهدارنده یا تسکینی برای کنترل علائم و کند کردن روند بیماری مورد استفاده قرار گیرد.
تومورهای توپر اطفال (نوروبلاستوما و سارکوم یوینگ):
• در انکولوژی اطفال، اتوپوزاید جایگاه ویژه‌ای در پروتکل‌های درمانی چنددارویی برای تومورهای پرخطر دارد. به دلیل خطر بروز بدخیمی‌های ثانویه (مانند لوسمی میلوئیدی حاد) پس از مصرف مهارکننده‌های توپوایزومراز، تصمیم‌گیری برای استفاده از این دارو در اطفال نیازمند ارزیابی دقیق نسبت سود به زیان و پایش‌های طولانی‌مدت پس از پایان درمان است.
سرطان غیر سلول کوچک ریه و سرطان معده:
• در شرایطی که بیمار قادر به تحمل رژیم‌های استاندارد خط اول نیست یا گزینه‌های درمانی محدود شده‌اند، اتوپوزاید به عنوان یک درمان جایگزین یا تسکینی در ترکیب با سایر داروهای سیتوتوکسیک به کار می‌رود تا کیفیت زندگی بیمار حفظ شده و پیشرفت تومور به تعویق بیفتد.

مکانیسم اثر اتوپوزاید
• اتوپوزاید یک داروی شیمی‌درمانی از دسته مهارکننده‌های آنزیم توپوایزومراز دو است. این دارو با اتصال به کمپلکس آنزیم توپوایزومراز دو و دی‌ان‌ای، عملکرد این آنزیم را که برای باز کردن گره‌های دی‌ان‌ای در طول همانندسازی ضروری است، مختل می‌کند.
• این اتصال مانع از اتصال مجدد رشته‌های شکسته شده دی‌ان‌ای می‌شود و در نتیجه باعث ایجاد شکستگی‌های دو رشته‌ای در ساختار ژنتیکی سلول می‌گردد. تجمع این شکستگی‌ها منجر به توقف چرخه سلولی، به ویژه در اواخر فاز اس و اوایل فاز جی دو شده و در نهایت مسیر آپوپتوز یا مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی را فعال می‌کند. به دلیل این مکانیسم، اتوپوزاید یک داروی وابسته به چرخه سلولی محسوب می‌شود.

توصیه های دارویی اتوپوزاید
توصیه‌های دارویی مخصوص پزشک
مدیریت سرعت انفوزیون
• برای جلوگیری از افت شدید و ناگهانی فشار خون، فرم تزریقی اتوپوزاید باید حتماً به صورت انفوزیون آهسته وریدی و حداقل در مدت زمان 30 تا 60 دقیقه تجویز شود. در طول تزریق، پایش مداوم علائم حیاتی بیمار الزامی است.
پایش هماتولوژیک و تنظیم دوز
• شمارش کامل سلول‌های خونی پیش از شروع هر چرخه درمانی باید ارزیابی شود. در صورت بروز نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی شدید، درمان باید تا زمان بازیابی مغز استخوان به تعویق افتاده و در چرخه‌های بعدی کاهش دوز اعمال گردد.
تنظیم دوز در نارسایی کلیوی
• با توجه به دفع کلیوی دارو، در بیمارانی که دچار افت کلیرانس کراتینین هستند، دوز دارو باید بر اساس پروتکل‌های استاندارد تعدیل شود تا از سمیت سیستمیک جلوگیری گردد.
پیشگیری از آنافیلاکسی
• به دلیل خطر بروز واکنش‌های ازدیاد حساسیت، تجهیزات احیا و داروهای اورژانسی (مانند اپی‌نفرین، کورتیکواستروئیدها و آنتی‌هیستامین‌ها) باید همواره در دسترس باشند.
مدیریت نشت دارو
• این دارو محرک بافتی است. در صورت نشت دارو به فضای خارج عروقی، انفوزیون باید فوراً متوقف شود. استفاده از کمپرس گرم و بالا نگه داشتن اندام درگیر برای کاهش آسیب بافتی توصیه می‌شود.
پیش‌درمانی ضدتهوع
• به دلیل پتانسیل متوسط تا بالای ایجاد تهوع، تجویز رژیم‌های ضدتهوع پیشگیرانه پیش از شروع انفوزیون به شدت توصیه می‌گردد.
توصیه‌های دارویی برای آموزش به بیمار
پزشک موظف است موارد زیر را به زبانی ساده و قابل فهم به بیمار آموزش دهد:
هشدار عفونت و تب
به بیمار تأکید کنید که به دلیل افت گلبول‌های سفید، خطر عفونت بسیار بالاست. در صورت بروز تب (بالای 38 درجه سانتی‌گراد)، لرز، یا هرگونه علائم شبه‌سرماخوردگی، باید فوراً و به صورت اورژانسی به مرکز درمانی مراجعه کند.
احتیاطات خونریزی
• به دلیل کاهش پلاکت‌ها، بیمار باید از فعالیت‌های فیزیکی پرخطر پرهیز کرده و برای بهداشت دهان و صورت از مسواک بسیار نرم و ریش‌تراش برقی استفاده کند. مشاهده هرگونه کبودی بی‌دلیل یا خونریزی باید سریعاً به پزشک گزارش شود.
پیشگیری از بارداری
• دارو به شدت برای جنین سمی است. بیماران (هم مردان و هم زنان) باید در طول درمان و حداقل تا شش ماه پس از پایان آن، از روش‌های مطمئن پیشگیری از بارداری استفاده کنند.
مدیریت عوارض گوارشی و ریزش مو
• بیمار باید داروهای ضدتهوع تجویز شده را طبق دستور مصرف کند و در صورت بروز اسهال یا استفراغ مکرر، برای جلوگیری از کم‌آبی به پزشک اطلاع دهد. همچنین، بیمار باید بداند که ریزش مو یک عارضه شایع اما موقتی است و پس از پایان دوره‌های درمان، موها مجدداً رشد خواهند کرد.

منع مصرف اتوپوزاید
موارد منع مصرف در بیماری‌ها و شرایط بالینی
تجویز اتوپوزاید در برخی شرایط بالینی مطلقاً ممنوع است و در برخی موارد نیاز به احتیاط ویژه و تعدیل دوز دارد:
حساسیت مفرط
• در صورت وجود سابقه حساسیت شدید یا آنافیلاکسی به اتوپوزاید یا هر یک از ترکیبات جانبی موجود در فرمولاسیون دارو، مصرف آن مطلقاً ممنوع است.
سرکوب شدید مغز استخوان
• در بیمارانی که دچار افت شدید رده‌های خونی (نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی شدید) هستند، شروع درمان با این دارو تا زمان بهبودی نسبی عملکرد مغز استخوان منع نسبی دارد، مگر آنکه این سرکوب ناشی از خود بیماری زمینه‌ای (مانند بدخیمی‌های خونی) باشد.
نارسایی شدید کلیوی و کبدی
• اگرچه منع مصرف مطلق محسوب نمی‌شود، اما در نارسایی‌های شدید ارگان‌ها، خطر تجمع دارو و سمیت کشنده به شدت افزایش می‌یابد. در این بیماران ارزیابی دقیق سود و زیان و تنظیم دقیق دوز بر اساس کلیرانس کراتینین و آنزیم‌های کبدی الزامی است.
موارد منع مصرف در دوران بارداری و شیردهی
اتوپوزاید یک داروی سایتوتوکسیک با پتانسیل بالای آسیب ژنتیکی است و دستورالعمل‌های سخت‌گیرانه‌ای برای مصرف آن در سنین باروری وجود دارد:
بارداری
• مصرف این دارو در دوران بارداری منع مطلق دارد. این دارو دارای اثرات اثبات‌شده تراتوژنیک و سمیت جنینی است و می‌تواند منجر به سقط جنین یا ناهنجاری‌های شدید مادرزادی شود. پیش از شروع درمان، انجام تست بارداری برای زنان در سنین باروری الزامی است. همچنین، استفاده از روش‌های مطمئن پیشگیری از بارداری در طول درمان و تا ماه‌ها پس از پایان آخرین دوز، هم برای بیماران زن و هم برای بیماران مرد، کاملاً ضروری است.
شیردهی
• ترشح این دارو و متابولیت‌های آن در شیر مادر محتمل است. با توجه به خطر بروز عوارض جانبی خطرناک و سرکوب مغز استخوان در شیرخوار، شیردهی در طول دوره درمان با اتوپوزاید مطلقاً ممنوع است و باید متوقف گردد.
موارد منع مصرف و هشدارهای ویژه در کودکان
اگرچه اتوپوزاید یکی از داروهای کلیدی در درمان بسیاری از بدخیمی‌های اطفال است، اما استفاده از آن در گروه‌های سنی خاص با محدودیت‌هایی همراه است:
نوزادان نارس و شیرخواران کم‌وزن
• فرمولاسیون‌های تزریقی اتوپوزاید معمولاً حاوی حلال‌هایی مانند بنزیل الکل یا پلی‌سوربات هستند. ورود بنزیل الکل به بدن نوزادان نارس و شیرخواران با وزن پایین، می‌تواند منجر به بروز یک سندرم کشنده تنفسی و متابولیک شود. بنابراین، استفاده از فرمولاسیون‌های حاوی این مواد نگهدارنده در این گروه سنی مطلقاً ممنوع است و در صورت لزوم، باید از فرمولاسیون‌های جایگزین و ایمن استفاده شود.
خطر بدخیمی‌های ثانویه
• در کودکان تحت درمان با این دارو، به ویژه در صورت استفاده همزمان با سایر داروهای سایتوتوکسیک، خطر بروز لوسمی ثانویه (لوسمی میلوئیدی حاد) در سال‌های پس از درمان وجود دارد که نیازمند پایش طولانی‌مدت هماتولوژیک است.

هشدار ها اتوپوزاید
هشدارهای بالینی و احتیاطات ویژه در مصرف اتوپوزاید
تجویز اتوپوزاید نیازمند پایش دقیق بالینی و آزمایشگاهی است. در طول درمان با این دارو، توجه به هشدارهای زیر برای جلوگیری از بروز عوارض تهدیدکننده حیات ضروری است:
سرکوب شدید مغز استخوان
• مهم‌ترین و شایع‌ترین عارضه محدودکننده دوز در این دارو، سرکوب شدید رده‌های خونی به ویژه نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی است که می‌تواند به عفونت‌های کشنده و خونریزی‌های شدید منجر شود. ارزیابی شمارش کامل سلول‌های خونی پیش از شروع هر چرخه درمانی و به صورت دوره‌ای الزامی است. در صورت افت شدید رده‌های خونی، درمان باید تا زمان بهبودی متوقف شده و در چرخه‌های بعدی کاهش دوز اعمال گردد.
خطر بروز بدخیمی‌های ثانویه
• یکی از هشدارهای بسیار مهم، افزایش خطر ابتلا به لوسمی‌های حاد ثانویه است. این خطر معمولاً وابسته به دوز تجمعی است و می‌تواند ماه‌ها تا سال‌ها پس از اتمام دوره درمان بروز کند. بیماران باید از نظر بروز هرگونه علائم هماتولوژیک مشکوک در طولانی‌مدت تحت پایش قرار گیرند.
واکنش‌های شدید ازدیاد حساسیت و آنافیلاکسی
• واکنش‌های آلرژیک شدید شامل لرز، تب، تاکی‌کاردی، اسپاسم برونش، تنگی نفس و افت فشار خون ممکن است در حین تزریق یا بلافاصله پس از آن رخ دهد. در صورت بروز این علائم، تزریق باید فوراً متوقف شود و اقدامات احیا شامل تجویز مایعات وریدی، آنتی‌هیستامین‌ها، کورتیکواستروئیدها و در موارد شدید اپی‌نفرین آغاز گردد.
افت فشار خون ناشی از تزریق سریع
• تجویز وریدی سریع دارو می‌تواند منجر به افت ناگهانی و شدید فشار خون شود. برای پیشگیری از این عارضه، دارو باید به صورت انفوزیون آهسته وریدی در مدت زمان حداقل سی تا شصت دقیقه تجویز شود. در صورت بروز افت فشار خون، توقف موقت انفوزیون و تجویز مایعات وریدی توصیه می‌شود.
آسیب بافتی ناشی از نشت دارو
• اتوپوزاید یک داروی محرک بافتی است و نشت آن به فضای خارج عروقی می‌تواند باعث التهاب، درد و آسیب بافتی در محل تزریق شود. اطمینان از قرارگیری صحیح آنژیوکت و بررسی مداوم محل تزریق در طول انفوزیون کاملاً ضروری است.
بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی
• با توجه به اینکه بخش عمده‌ای از دارو از طریق کلیه‌ها دفع می‌شود، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، خطر تجمع دارو و افزایش سمیت وجود دارد. تنظیم دوز بر اساس میزان کلیرانس کراتینین بیمار پیش از شروع درمان الزامی است.
مسمومیت اتوپوزاید و پروتکل‌های درمانی
مسمومیت با دوزهای بالای اتوپوزاید یک اورژانس پزشکی است که می‌تواند به سرعت منجر به عوارض جبران‌ناپذیر شود.
تظاهرات بالینی مسمومیت :
• علائم مسمومیت حاد با این دارو عمدتاً شامل تشدید عوارض جانبی مورد انتظار است. سرکوب بسیار شدید و طولانی‌مدت مغز استخوان که منجر به عفونت‌های مقاوم و خونریزی‌های گسترده می‌شود، بارزترین علامت است. همچنین سمیت شدید گوارشی شامل موکوزیت و استوماتیت وسیع، اختلالات شدید کبدی، سمیت کلیوی و در مواردی سمیت عصبی ممکن است مشاهده شود.
مدیریت و درمان مسمومیت :
هیچ پادزهر اختصاصی برای اوردوز اتوپوزاید وجود ندارد. اساس درمان بر پایه اقدامات حمایتی شدید و مراقبت‌های ویژه استوار است:
• قطع فوری دارو: اولین اقدام، توقف سریع تجویز دارو است.
• حمایت هماتولوژیک: پایش روزانه و دقیق شمارش سلول‌های خونی ضروری است. تزریق فرآورده‌های خونی شامل پلاکت و گلبول‌های قرمز فشرده بر اساس نیاز بیمار باید انجام شود.
• مدیریت عفونت: با توجه به نوتروپنی شدید، شروع سریع آنتی‌بیوتیک‌های وسیع‌الطیف وریدی به عنوان پیشگیری یا در صورت بروز اولین علائم تب نوتروپنی حیاتی است. استفاده از فاکتورهای محرک کلونی برای تسریع در بازیابی سلول‌های سفید خونی توصیه می‌شود.
• حمایت‌های عمومی: هیدراتاسیون مناسب، کنترل تعادل آب و الکترولیت‌ها، و مراقبت‌های تسکینی برای موکوزیت و عوارض گوارشی باید در دستور کار قرار گیرد. دیالیز در پاکسازی این دارو از خون اثربخشی چندانی ندارد، زیرا دارو به میزان زیادی به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.

مصرف در بارداری اتوپوزاید
گروه D
استفاده نشود: شواهدی دال بر خطر مرگ جنین با مصرف این دارو در دوران بارداری وجود دارد. این شواهد به واسطه تحقیقات، تجربه عرضه در بازار و یا مطالعات انسانی به دست آمده است. منافع دارو در مقابل خطرات احتمالی، تعیین کننده مصرف یا عدم مصرف این دارو در دوران بارداری است

عوارض جانبی اتوپوزاید
عوارض خونی و لنفاوی (شایع‌ترین و مهم‌ترین عوارض محدودکننده دوز):
• کاهش گلبول‌های سفید و نوتروپنی: در 60% تا 91% بیماران رخ می‌دهد. کمترین میزان سلول‌های خونی معمولاً بین روزهای هفتم تا چهاردهم پس از تجویز دارو مشاهده می‌شود و بهبودی عموماً تا روز بیستم حاصل می‌گردد.
• کاهش پلاکت‌ها (ترومبوسیتوپنی): در 22% تا 41% بیماران گزارش شده است. افت حداکثری پلاکت‌ها معمولاً بین روزهای نهم تا شانزدهم اتفاق می‌افتد.
• کم‌خونی (آنمی): شیوع آن تا حدودی متغیر بوده و در 0% تا 33% موارد ثبت شده است.
عوارض گوارشی:
• تهوع و استفراغ: شایع‌ترین عارضه غیرخونی است که در 31% تا 43% بیماران بروز می‌کند. تجویز رژیم‌های ضدتهوع پیشگیرانه پیش از شروع انفوزیون ضروری است.
• بی‌اشتهایی: در 10% تا 13% بیماران مشاهده می‌شود.
• اسهال: با شیوع 1% تا 13% گزارش شده است.
• التهاب مخاط دهان و استوماتیت: در 1% تا 6% موارد رخ می‌دهد و معمولاً با افزایش دوز دارو، شدت و شیوع آن بیشتر می‌شود.
عوارض پوستی و مو:
• ریزش مو (آلوپسی): یکی از عوارض بسیار شایع است که در 8% تا 66% بیماران اتفاق می‌افتد. این عارضه برگشت‌پذیر است، اما نیازمند اطلاع‌رسانی پیش از درمان به بیمار می‌باشد.
عوارض قلبی و عروقی:
• افت فشار خون: در 1% تا 2% بیماران رخ می‌دهد. این عارضه ارتباط مستقیمی با سرعت تزریق دارد و به همین دلیل، انفوزیون وریدی دارو باید به آهستگی و حداقل در مدت زمان 30 تا 60 دقیقه انجام شود تا از افت فشار خون پیشگیری گردد.
عوارض سیستم ایمنی:
• واکنش‌های ازدیاد حساسیت و آنافیلاکسی: در 1% تا 2% موارد رخ می‌دهد. علائم شامل تب، لرز، تاکی‌کاردی، اسپاسم برونش و تنگی نفس است. در صورت بروز، قطع فوری انفوزیون و شروع اقدامات احیا الزامی است.
سایر عوارض (نادر، کمتر از 1% تا 2%):
• عوارض عصبی مانند نوروپاتی محیطی (در 1% تا 2% موارد).
• سمیت کبدی خفیف و گذرا (افزایش آنزیم‌های کبدی).
• التهاب ورید و درد در محل تزریق به دلیل ماهیت محرک بودن دارو.

تداخلات دارویی اتوپوزاید
مشخصات کلی تداخلات:
• سوبسترای CYP3A4
• سوبسترای P-gp
• عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده سیستم ایمنی
• عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده مغز استخوان
تداخلات رده X (پرهیز):
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، کلادریبین، دیپیرون، لاسمیدیتان، ناتالیزومب، پیمکرولیموس، تاکرولیموس (موضعی)، اوپاداستینیب، واکسن (زنده)
کاهش اثرات داروها توسط اتوپوزاید:
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، تست پوستی کوکسیدیوئید ایمیت، لنوگراستیم، لیپگفیلگراستیم، نیولومب، پیدوتیمود، سیپولوسل-تی، واکسن آبله و آبله میمونی (زنده)، ترتوموتید، واکسن (زنده)، واکسن‌ (غیرفعال)
کاهش اثرات اتوپوزاید توسط داروها:
القاکننده‌های قوی و متوسط CYP3A4، دابرافنیب، دفراسیروکس، انزالوتامید، اردافتینیب، ایوسیدنیب، میتوتان، ساریلومب، سیلتوکسیمب، توسیلیزومب، القاکننده‌های P-gp/ABCB1
افزایش اثرات داروها توسط اتوپوزاید:
باریسیتینیب، کلوزاپین، دفریپرون، فینگولیمود، لفلونومید، ناتالیزومب، اوزانیمود، سیپونیمود، توفاسیتینیب، اوپاداسیتینیب، واکسن (زنده)، آنتاگونیست های ویتامین کا
افزایش اثرات اتوپوزاید توسط داروها:
آتوواکون، کلرامفنیکل (چشمی)، کلادریبین، سیکلوسپورین (سیستمیک)، دنوزومب، دیپیرون، اردافتینیب، اینبلیزومب، لاسمیدیتان، مزالامین، اوکرلیزومب، پالیفرمین، مهارکننده‌های P-gp/ABCB1، پیمکرولیموس، پرومازین، رانولازین، رفلومیلاست، تاکرولیموس (موضعی)، تراستوزومب
تداخلات دارویی و پیامدهای بالینی
متابولیسم اتوپوزاید عمدتاً از طریق آنزیم‌های کبدی (به ویژه مسیر سیتوکروم پی تری ای فور) صورت می‌گیرد، لذا تداخلات فارماکوکینتیک متعددی با سایر داروها دارد:
مهارکننده‌های آنزیم‌های کبدی
• مصرف همزمان با داروهایی مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین و اریترومایسین باعث کاهش متابولیسم اتوپوزاید و افزایش غلظت خونی آن می‌شود. این تداخل خطر بروز سمیت‌های وابسته به دوز، به ویژه سرکوب شدید مغز استخوان را به شدت افزایش می‌دهد و پایش بالینی دقیقی را می‌طلبد.
القاکننده‌های آنزیم‌های کبدی
• تجویز همزمان با داروهایی نظیر فنی‌توئین، فنوباربیتال، کاربامازپین و ریفامپین متابولیسم اتوپوزاید را به طور قابل توجهی تسریع می‌کند. این امر منجر به کاهش غلظت خونی و کاهش اثربخشی بالینی داروی ضدسرطان می‌شود. در صورت نیاز به مصرف همزمان، ارزیابی مجدد دوز اتوپوزاید الزامی است.
سیکلوسپورین (دوزهای بالا)
• مصرف همزمان سیکلوسپورین با دوز بالا باعث مهار کلیرانس اتوپوزاید شده و می‌تواند مواجهه سیستمیک با اتوپوزاید را تا بیش از 80% افزایش دهد. در این شرایط، کاهش قابل توجه دوز اتوپوزاید (معمولاً کاهش 50% دوز) و پایش دقیق سمیت‌های خونی کاملاً ضروری است.
داروهای ضدانعقاد خوراکی (وارفارین)
• اتوپوزاید می‌تواند اثرات ضد انعقادی وارفارین را تشدید کند که این امر خطر خونریزی را در بیمارانی که همزمان دچار ترومبوسیتوپنی نیز هستند، دوچندان می‌کند. پایش دقیق و مکرر زمان پروترومبین و شاخص آی ان آر در این بیماران اجباری است.
واکسن‌های زنده
• به دلیل سرکوب شدید سیستم ایمنی ناشی از اتوپوزاید، تجویز هرگونه واکسن زنده ضعیف‌شده در طول درمان و حداقل تا سه ماه پس از پایان آن، اکیداً ممنوع است. این تداخل می‌تواند منجر به بروز عفونت‌های منتشر و کشنده ناشی از ویروس واکسن شود.
تداخل با غذا
آب گریپ‌فروت
• مصرف آب گریپ‌فروت به دلیل مهار آنزیم‌های دیواره روده و کبد، می‌تواند منجر به افزایش جذب و بالا رفتن سطح خونی اتوپوزاید (به ویژه در فرم خوراکی) شود. بیماران باید از مصرف همزمان این ترکیب خودداری کنند.
گیاه علف چای
• این گیاه دارویی یک القاکننده قوی آنزیم‌های کبدی است و مصرف آن توسط بیمار می‌تواند باعث افت شدید سطح خونی اتوپوزاید و شکست درمان گردد. هشدار به بیمار در خصوص عدم مصرف مکمل‌های گیاهی ضروری است.
تداخل در نتایج آزمایشگاهی
• تاکنون تداخل مستقیم و کاذبی در نتایج کیت‌های آزمایشگاهی که مختص داروی اتوپوزاید باشد، گزارش نشده است. با این حال، به دلیل اثرات سایتوتوکسیک دارو و تخریب سریع سلول‌های سرطانی، ممکن است پزشک با افزایش واقعی و ناگهانی اسید اوریک، پتاسیم و فسفر خون (سندرم لیز تومور) مواجه شود که یک تغییر فیزیولوژیک است و تداخل آزمایشگاهی محسوب نمی‌گردد، اما نیازمند مدیریت اورژانسی و پیشگیرانه است.

نام‌های تجاری

آمپول ابپوزید 20میلی گرم/میلی لیتر 5میلی لیتر [کاوش گستر دارو]، کپسول لاستت 50 میلی گرم [داروسازی سبحان انکولوژی]، کپسول پوزاید 50 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، آمپول ابه پوزاید 20میلی گرم/میلی لیتر 10میلی لیتر [کاوش گستر دارو]، آمپول ابه پوزاید-مایلن 20 میلی گرم/میلی لیتر 5 میلی لیتر [گسترش بازرگانی دارو درمان پارس]، آمپول ابه پوزاید-مایلن 20 میلی گرم/میلی لیتر 10 میلی لیتر [گسترش بازرگانی دارو درمان پارس]، آمپول اتوپوزاید ویاتریس 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [داروسازی دارو درمان پارس]، آمپول اتوپول 20میلی گرم/میلی لیتر 5 میلی لیتر [دوستکام]، کپسول اتوپا 100 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ویال اتو-سل(اتو سل) 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [بهبد دارو]، ویال اتولون 100 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، کپسول اتوپساید کادیلا 50 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، کپسول اتواسپال(اتو اسپال) 100 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، کپسول لاستت 100 میلی گرم [داروسازی سبحان انکولوژی]، آمپول اتوپوزاید اکت 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [داروسازی اکتوورکو]، کپسول اتو اسپال 50 میلی گرم [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ویال اتوزید 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [داروسازی کیمیا آرا هرم]، آمپول اتوپوزاید هیکما 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [بازرگانی سها کیش]، آمپول اتوپوزاید اکت 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [اکترو خاور میانه]، ویال تزریقی اتوپودال 200 میلی گرم/10 میلی لیتر [سه دال نانو]، ویال تزریقی اتوپودال 100 میلی گرم/5 میلی لیتر [سه دال نانو]، EBEPOSIDE Injection 20 mg/ml,5 ml [کاوش گستر دارو]، LASTET 50MG CAP [داروسازی سبحان انکولوژی]، POSID 50MG Capsule [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، EBEPOSIDE Injection 20 mg/ml,10 ml [کاوش گستر دارو]، EBEPOSIDE-MYLAN Injection 20 mg/ml,5 ml [گسترش بازرگانی دارو درمان پارس]، EBEPOSIDE-MYLAN Injection 20 mg/ml,10 ml [گسترش بازرگانی دارو درمان پارس]، ETOPOSIDE VIATRIS 100 mg/5ml Ampule [داروسازی دارو درمان پارس]، ETOPUL Injection 20 mg/ml,5 ml [دوستکام]، ETOPA 100 MG CAPSULE [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ETO-CELL 100MG/5ML Vial [بهبد دارو]، ETOLON 100MG VIAL [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ETOPOSIDE CADILA 50 Cap [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ETOSPAL 100MG CAP [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، LASTET 100MG CAP [داروسازی سبحان انکولوژی]، ETOPOSIDE ACTE 100mg/5ml Ampoule [داروسازی اکتوورکو]، ETO SPAL 50 mg Capsule [شرکتهای فوریتی-تک نسخه ای]، ETOSID 100MG/5ML Vial [داروسازی کیمیا آرا هرم]، ETOPOSIDE Hikma 100 mg/5ml Ampule [بازرگانی سها کیش]، ETOPOSIDE ACTAVIS Injection 100 mg/5 ml [اکترو خاور میانه]، ETOPODAL 200 mg/10 ml Injection Vial [سه دال نانو]، ETOPODAL 100 mg/5 ml Injection Vial [سه دال نانو]، ساشه اکتوویت پاور، قرص اکتوکلوپیدوگرل 75 میلی گرم، قرص کلوپیدوگرل اکتوور 75 میلی گرم، سافت ژل پروستانن فیتومد، شربت پریکان 25میلی گرم/5میلی لیتر 60 میلی لیتر، ساشه مایوفولات، پودر برای تزریق آیفوکسا 2 میلی گرم، پودر برای تزریق آیفوکسا 1 میلی گرم، ویال کلسیم فولینات کلوا 100 میلی گرم/10 میلی لیتر، ویال کلسیم فولینات کلوا 200 میلی گرم/10 میلی لیتر، ژل موضعی بریمونیدین توسن دارو 3میلی گرم/1 گرم 30 گرم، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 1 (محتوی 7 آمپول)، محلول تزریقی هلیگزور آ بسته سری 2 (محتوی 7 آمپول)، قرص ولوپام 10 میلی گرم، قرص زلیوکس 60 میلی گرم (رزمتیرم)، قرص منیزیم ویتاسا 250 میلی گرم، قرص ویتامین سی ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص مولتی ویتامین مینرال ب کمپلکس ویتامین سی ال لیزین ویتاسا، سافت ژل امگا 3 ویتاسا 1000 میلی گرم، قرص کلسیم منیزیم ویتامین د3 و کا2 ویتاسا

اشکال دارویی

قرص، کپسول، شربت، آمپول، ویال، ژل، پودر، ساشه، محلول